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牛!PD-1抑制剂Keytruda在肺癌一线大获成功,单药治疗可使患者生存期较化疗再延长5个月

2018-06-06 来源:奇点网   标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:近年来肺癌治疗可以说是喜讯频传,从泰瑞沙让存在EGFR突变患者的死亡风险锐减,到PD-L1抑制剂Durvalumab对放化疗后患者的长期控制效果,再加上两大PD-1抑制剂Opdivo和Keytruda,有专家认为,晚期肺癌治疗的理念已经天翻地覆了。

 “人生天地之间,若白驹之过隙,忽然而已”,一个又一个临床成功,一条又一条适应症和使用限制被放开,一种又一种新的癌症取得疗效,看到癌症免疫治疗如梦似幻一样的发展,奇点糕脑海里还真是想到了庄子的这句话。

在上周末万众瞩目的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,免疫治疗的排头兵之一PD-1抑制剂又一次传来了捷报:对于PD-L1表达阳性(1%)的晚期非小细胞肺癌患者,使用Keytruda作为起始疗法,效果完胜现有的化疗方案,可以将患者的生存期延长4.8个月[1]!
 
近年来肺癌治疗可以说是喜讯频传,从泰瑞沙让存在EGFR突变患者的死亡风险锐减[2],到PD-L1抑制剂Durvalumab对放化疗后患者的长期控制效果[3],再加上两大PD-1抑制剂Opdivo和Keytruda,有专家认为,晚期肺癌治疗的理念已经天翻地覆了[4]。
 
目前的晚期肺癌治疗,可以说是梯队式的用药:
 
存在EGFR,ALK等敏感突变的患者,考虑优先应用相应的靶向药物;
 
不存在敏感突变,但存在PD-L1表达阳性的患者,优先使用PD-1抑制剂;
 
不符合以上两条的患者,仍使用传统的放化疗,或加用PD-1抑制剂展开联合治疗
 
这个“PD-L1表达阳性”的门槛,就直接决定了免疫治疗能够造福的患者多寡,而由于治疗方案和应用患者的不同,阳性的门槛也有所区别,对部分治疗选择极其有限的晚期患者,PD-L1的表达水平有1%就足以支持用药[5]。
 
但对此前从未接受过治疗的初治患者,FDA目前只批准了PD-L1表达水平超过50%的患者接受治疗[6]。跟传统化疗比起来,免疫治疗效果好副作用也小,确实应该加速推广,但不拿临床证据说话,FDA也不会轻易把门槛降到1%啊。
 
默沙东开展的KEYNOTE-042试验就是冲着这一盏无数人期待已久的绿灯来的,1200余名受试者的规模是Keytruda单独治疗癌症试验中最大的,受试者均属于已无法手术的晚期患者,且不存在EGFR、ALK等敏感突变,PD-L1的表达水平均至少为1%。这些患者过往除了化疗,基本别无选择。
 
试验将受试者均分为两组,分别接受Keytruda单药治疗和培美曲塞/紫杉醇+卡铂的化疗。而Keytruda也确实没有辜负各路专家的期待,俩字概括,吊打:
 
总体生存期方面,Keytruda治疗组的中位生存期为16.7个月,化疗组则为12.1个月,Keytruda有效延长了患者生存期;
 
病情缓解程度:Keytruda和化疗在客观缓解率(ORR)上不分上下(27.3%对26.5%),但Keytruda的缓解时间长达20.2个月,远好于化疗组的8-10个月;
 
副作用:在不良事件发生率(62.7%对89.9%),3-5级严重不良事件发生率(17.8%对41%)和坚持治疗的患者比例(13.7%对4.9%)上,Keytruda都体现了副作用比化疗更小的优势
 
分组分析:Keytruda最明显的优势区域是PD-L1表达超过50%的患者群体,中位生存期可从12.2个月延长到20个月;对PD-L1表达超过20%和超过1%的患者,Keytruda也可将生存期延长4.6个月
 
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的JohnHeymach教授表示:“虽然还有很多问题需要进一步阐明,但这无疑是癌症免疫治疗里程碑式的成果,化疗是肺癌患者唯一一线治疗选择的时代,快要结束了。”[7]
 
不过也有专家提出了质疑:研究提供的可喜数据,是不是由于未进行详尽分组,被PD-L1表达阳性超过50%的患者们“拉高了”呢?对于PD-L1表达水平相对较低的患者,Keytruda与化疗相比到底能有多少优势[8]?治疗的性价比又如何?如果采用化疗配合Keytruda的策略,会不会更加有益于患者?
 
在合理的质疑声中不断前进,也不只是免疫治疗,万事皆同
 
车到山前必有路嘛。奇点糕觉得,今年就将进入中国的PD-1抑制剂们,绝对不会让人失望的。
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