赛诺菲新型SGLT-1/2双效抑制剂sotagliflozin在欧盟进入正式审查

2018年03月31日讯/生物谷BIOON/--法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理sotagliflozin（索格列净）的上市许可申请（MAA）。此次MAA，申请批准sotagliflozin作为胰岛素疗法的一种口服补充疗法，用于改善1型糖尿病（T1D）成人患者的血糖控制。

sotagliflozin是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白-1和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-1/SGLT-2）双效抑制剂；其中，SGLT-1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要负责能肾脏的葡萄糖重吸收。目前，针对SGLT-2的抑制剂类降糖药已经上市，在治疗2型糖尿病（T2D）方面获得了巨大成功。与只针对靶点SGLT-2的抑制剂相比，双靶点的sotagliflozin具有更多的优势，该药不仅对1型糖尿病有效，而且也有研究显示该药对肾功能损伤的2型糖尿病患者也同样有效。

sotagliflozin由美国制药公司LexiconPharma研制，赛诺菲于2015年11月与Lexicon达成17亿美元授权协议，获得了sotagliflozin的全球独家权利（日本除外）。今年3月23日，赛诺菲同时向欧盟EMA和美国FDA提交了sotagliflozin治疗T1D的监管申请文件。

赛诺菲全球研发部门高级副总裁JorgeInsuasty表示，近年来，尽管临床上已取得一些进展，但T1D管理方面的挑战仍使得很多患者无法达到治疗目标。除了胰岛素之外，还需要一些治疗方面来帮助患者更好地控制血糖水平。sotagliflozin是进入欧盟监管审查程序的首个SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂，我们期待着与EMA在审查过程中密切合作，尽快为患者带来这种创新疗法。

sotagliflozinMAA的提交，是基于inTandem临床项目的数据，该项目包含3个III期临床研究，共入组了大约3000例血糖水平控制不佳的T1D成人患者，评估了sotagliflozin的疗效和安全性。结果显示，这3个研究均达到了主要终点。除了降血糖疗效，sotagliflozin还表现出了显著减轻体重的效果。

值得一提的，赛诺菲并非涉足SGLT抑制剂治疗T1D领域的唯一玩家。就在本月初，EMA也受理了来自英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）降糖药Farxiga（中文品牌名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）的上市许可变更申请（MAV），该药是一种选择性SGLT2抑制剂，目前已获批用于T2D的治疗。此次MAV寻求批准Farxiga作为胰岛素疗法的一种口服补充疗法，用于接受胰岛素疗法但血糖水平控制不佳的T1D成人患者，改善其血糖控制。如果获批，Farxiga有望成为欧洲批准治疗T1D的首个选择性SGLT-2抑制剂。

Forxiga（达格列净）：中国上市的首个SGLT-2抑制剂类降糖药

Farxiga是一种首创（first-in-class）、选择性SGLT-2抑制剂，主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2（是一种转运蛋白，参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收作用），减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖水平的效果，并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。

Farxiga适用于作为一种单药疗法或联合其他药物，结合运动和饮食，改善T2D成人患者的血糖控制。除了降糖之外，Farxiga还能提供降低血压和减少体重的额外益处。

在中国市场，Farxiga于2017年3月获得中国食品和药品监督管理总局（CFDA）批准，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使Forxiga成为中国上市的首个SGLT-2i。Forxiga为口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，该药的推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。