研究表明,药物治疗儿童及青少年焦虑症具有优势。本文对青少年焦虑障碍的相关研究进行了综述,研究病症包括:广泛性焦虑症、社交恐惧症/社交焦虑症、惊恐障碍、混合型焦虑症。
涉及的药物有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSNRIs)、苯二氮卓类、非典型抗焦虑药。
广泛性焦虑症
舍曲林
随机、对照试验,为期9周,患者(广泛性焦虑症)年龄5-17岁(N=22),11例接受舍曲林治疗,另外11例接受安慰剂治疗。
治疗第1周舍曲林剂量为25mg/d,2-9周剂量为50mg/d。
汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)、临床总体印象(CGI)严重程度及改善量表分数表明,舍曲林组比安慰剂组具有显著的改善。
副作用包括:口干、困倦、腿肌痉挛、躁动。
氟西汀
随机、对照试验,为期12周,患者(焦虑症)年龄7-17岁,与安慰剂组(N=22)相比,氟西汀组(N=24)降低了焦虑。
氟西汀开始剂量10mg/d,滴定输注,最大剂量至20mg/d。
氟西汀组67%的患者CGI-I≤2,安慰剂组该比例仅为36%。
常见副作用包括:恶心、腹痛、头痛、困倦。
度洛西汀
双盲、安慰剂对照试验,患者(初步诊断具有广泛性焦虑症)年龄7-17岁,度洛西汀使用灵活剂量,为期10周,随后的18周进行开放性研究(30-120mg/d),评价了灵活剂量条件下度洛西汀的疗效。
与安慰剂组(N=137)相比,度洛西汀组(N=135)降低了焦虑症状严重程度,缓解率更高。
对比症状响应率、缓解率、功能缓解率,度洛西汀组(59%、50%、37%)比安慰剂组(42%、34%、24%)显著更高(P<0.05)。
度洛西汀副作用包括:心率增加、血压上升、体重下降。双盲阶段,两组之间的自杀意念没有差异。
丁螺环酮
随机、对照试验,为期6周,患者(N=559)具有广泛性焦虑症,研究了5-HT1A部分激动剂、丁螺环酮的安全性和有效性。但研究结果尚未发表。
社交焦虑和社交恐惧症
文拉法辛ER
随机、安慰剂对照试验,为期16周,患者(N=293)年龄8-17岁,诊断具有社交焦虑症,文拉法辛ER组N=137。开始剂量37.5mg/d,随后根据患者体重增加剂量(2.6-3.0mg/kg)。
文拉法辛组56%患者CGI-I分数(95%CI,47-64%)得到了改善,安慰剂组该比例仅为37%(95%CI,29-45%)。
文拉法辛副作用包括:乏力、厌食、恶心、体重下降、自杀意念。
多中心、平行试验,为期16周,患者(社交焦虑症)年龄8-17岁,帕罗西汀初始剂量10mg/d,最大剂量为50mg/d。
帕罗西汀组具有较高的响应率(CGI-I:帕罗西汀组77.6%,安慰剂组33.8%,P<0.001),且耐受性较好。
帕罗西汀副作用包括:食欲下降、呕吐、失眠。4例帕罗西汀组患者出现了情绪不稳和自杀意念。
坦度螺酮
亚洲常用的抗焦虑药为5-HT1A受体部分激动剂坦度螺酮。一项为期8周、开放性平行对照试验对其进行了评估,患者(N=71)年龄14-21岁,患有社交焦虑症。
坦度螺酮使用灵活剂量,20-60mg/d。活性药物对照为舍曲林,第一周初始治疗剂量为25mg/d,最大剂量为200mg/d。
坦度螺酮组48.6%的患者CGI-I分数得到了改善,舍曲林组该比例为55.6%,两组的HAM-A分数都有显著改善(P<0.0001),社交恐惧症量表分数较基线处也均有显著改善(P<0.0001)。
该研究表明,坦度螺酮治疗青少年社交焦虑症的疗效并不次于舍曲林。但有意思的是,丁螺环酮,也是5-HT1A部分激动剂,其对儿童广泛性焦虑症的疗效却与安慰剂没什么差别。
坦度螺酮常见副作用:困倦、疲劳、食欲下降。
氯硝西泮
双盲、安慰剂交叉试验,苯二氮卓类药物氯硝西泮降低了青少年患者(社交焦虑症或广泛性焦虑症,年龄7-13岁,N=15)的焦虑症状,但安慰剂组和氯硝西泮组的CGI-I分数没有差异。副作用包括:困倦、易怒,氯硝西泮组对抗行为的出现频率更高。
混合型焦虑症
舍曲林
进行了儿童/青少年焦虑多模式研究,随机、对照、为期12周,患者年龄7-17岁(N=488),患者具有分离焦虑症、广泛性焦虑症、社交焦虑症。
患者随机分配到四组:舍曲林组(N=133)、认知行为疗法组(N=139)、联合治疗组(N=140)、安慰剂组(N=76)。
舍曲林初始剂量25mg/d,滴定法最大剂量为200mg/d。舍曲林组超过一半(54.9%)的患者CGI-I分数得到了改善,认知行为与舍曲林联合治疗组该比例为80.7%(P<0.001),认知行为治疗组为59.7%(P<0.001)。所有的活性药物治疗组都显著优于安慰剂组。
副作用方面:患者的自杀倾向、头痛、胃肠道症状、失眠副作用,安慰剂组和舍曲林组之间没有显著差异。
氟伏沙明
随机、对照试验,为期8周,患者(N=128)年龄6-17岁,患有社交焦虑症、分离焦虑症、广泛性焦虑症。氟伏沙明每周滴定50mg,青少年最大剂量为300mg/d,12岁以下儿童的最大剂量为250mg/d。
氟伏沙明组76%的患者CGI-I分数得到了改善,安慰剂组仅为29%(P<0.001)。此外,CGI-I分数累积响应率随时间显著增加,说明足量的氟伏沙明治疗时间应该超过6周。
两个显著的副作用为:腹部不适、运动活动增加。值的注意的是,氟伏沙明能够减少躯体症状。
氟西汀
随机、对照试验,患者(N=74)年龄7-17岁,具有广泛性焦虑症、SAD、社交焦虑症,氟西汀剂量20mg/d。
氟西汀组(N=37)61%的患者CGI-I分数得到了显著改善,安慰剂组(N=37)该比例为35%。
副作用包括:腹痛、恶心、困倦、头痛。
开放性初步研究,为期9周。患者(N=16)年龄9-18岁,具有混合型焦虑症。氟西汀开始剂量为5mg/d,每周逐步增加,12岁以下的儿童最大剂量为40mg/d,青少年的最大剂量为80mg/d。
氟西汀组的儿童总体评定量表和CGI-S分数显著改善。
常见副作用包括:困倦、失眠、食欲下降、恶心、腹痛、易兴奋。
阿普唑仑
双盲、安慰剂对照试验,患者(N=30)平均年龄12.6岁,患有广泛性焦虑症。在总体改善方面,阿普唑仑组较安慰剂组没有显著差异。
苯二氮卓类药物对青少年的副作用包括:易怒、困倦、“对抗行为”、口干、镇静。
胍法辛(缓释剂)
双盲、安慰剂对照试验,患者(N=83)诊断为广泛性焦虑症、SAD、社交焦虑症,以3:1的比例随机接受α2A受体激动剂胍法辛(GXR)缓释剂治疗和安慰剂治疗。
两组的PARS分数均有改善,安慰剂组6例(31.6%)、胍法辛组32例(54.2%)患者的CGI-I≤2。但该试验未能评估疗效。
惊恐障碍
帕罗西汀
对儿童及青少年惊恐障碍患者(N=18)进行了回顾,研究了帕罗西汀的安全性和疗效。
平均初始剂量为8.9mg/d,最大剂量为40mg/d。
83.3%的患者具有CGI-S分数响应(P<0.0001)。
副作用包括:恶心、紧张、头痛、镇静、失眠、激动、心悸、腹泻。
尽管随后的帕罗西汀治疗青少年焦虑的前瞻性研究中,耐受性和安全性引起了关注,但在该试验人群中,帕罗西汀具有耐受性。
药物治疗儿童青少年焦虑症
现有数据表明,儿童焦虑症心理疗法效果较好,但相关的随机临床试验尚未出现。
美国儿童及青少年精神病学学会及相关专家意见表明,药物治疗适用于中到重度焦虑症。在这种情况下,SSRI是一线治疗药物,对于接受滴定SSRI或最佳心理治疗后仍具有持续焦虑症状的患者,可以考虑更换另一种SSRI或SSNRIs。
此外,对于儿童焦虑症患者,抗抑郁药物的交叉滴定法受到了相当多的关注。
临床实践中一般应用两种方法:
第一种,即停止第一种药物后再开始使用第二种药物,这对于存在显著副作用的情况具有优势。但如果第一种抗抑郁药具有有益的疗效,这可能会导致抗焦虑疗效的快速下降(图b)。
相比之下,此时可以使用第二种方法,即在滴定第二种抗抑郁药的时候,维持第一种药的剂量。
一般而言,在不存在严重副作用或者存在部分响应的情况下,两种药物的重叠使用更为合适(图c)。
药物治疗响应预测
包括男性、非少数民族、较好的家庭功能等人口学因素,预示了儿童焦虑症更佳的治疗响应。而年龄大、直系亲属之一患有焦虑症也预测了较差的结果。
特定的焦虑症及共病会影响治疗响应和缓解,就这一点而言,社交焦虑症的诊断会与较差的治疗响应和缓解率有关,一项研究认为,即使在使用认知疗法的情况下,要达到治疗响应,药物疗法也是必须的。
儿童焦虑症患者共病其他障碍也降低了缓解的可能性。
一些研究发现,焦虑严重程度对治疗结果的预测非常重要,基线时焦虑程度越严重,治疗结果越差。
结论
数据表明,包括SSRIs和SSNRIs在内的抗抑郁药能够有效治疗儿童焦虑症,并具有良好的耐受性。而心理疗法,尤其是在社交焦虑症的辅助治疗中,进一步增强了SSRIs和SSNRIs的疗效。
美国儿童和青少年精神病学学会推荐,治疗儿童青少年广泛性焦虑症、社交焦虑症、分离焦虑症等,需要多种治疗方式相结合。对部分响应者进行辅助治疗,发挥药物基因检测的潜在作用都是目前临床迫切需要的。
治疗抑郁障碍,治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。
健客价: ¥108盐酸帕罗西汀片,适应症为治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力、睡眠障碍、对日常活动缺乏兴趣和愉悦感、食欲减退。 治疗强迫性神经症。常见的强迫症状:感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象、从而导致重复的行为或心理活动。 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状:心悸、出汗、气短、胸痛、恶心、麻刺感和濒死感。 治疗社交恐怖症/
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健客价: ¥260适用于治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。治疗强迫性神经症。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。治疗社交恐怖症/社交焦虑症。其它详见说明书。
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健客价: ¥79本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
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健客价: ¥19用于治疗抑郁症。
健客价: ¥54主要用于治疗各种类型的抑郁症和伴有抑郁症状的焦虑症以及药物依赖者戒断后的情绪障碍。
健客价: ¥64苯妥英钠片,适应症为适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫癎)、单纯部分性发作(局限性发作)和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛,隐性营养不良性大疱性表皮松解(recessivedystrophicepidermolysisbullosa),发作性舞蹈手足徐动症,发作性控制障碍(包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患),肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传
健客价: ¥12舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 舍曲林也用于治疗强迫症,初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症二年的时间内,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥241.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价: ¥104