这一期的《自然医药》发表一篇贝勒医学院科学家发表的研究结果,作者发现一种由脂肪分泌、叫做asprosin的激素可以进入中枢,通过激活AgRP+神经元增加食欲、蓄积脂肪、增加体重。小鼠和人体如果因基因变异缺少这个激素可造成能量摄入低于正常,而肥胖小鼠和人的血液asporin都高于正常对照。作者找到一个asprosin抗体并发现这个抗体可以降低肥胖小鼠的食物摄入和体重。这为厌食症和减肥提供了一个新的生物靶点。
药源解析
Asprosin是去年这个小组发现的一个140个氨基酸蛋白荷尔蒙,当时发现可以在饥饿状态诱导肝葡萄糖合成。血液asporin浓度在饥饿时上升、饭后下降,说明这个荷尔蒙在能量代谢中可能有一定作用。Asprosin源自对一种叫做NPS综合症的基因学研究,这类病人食物摄入低于正常人、极度消瘦。后来发现这类人FBN1基因变异,而asprosin是这个基因表达蛋白的一段。
这篇最新的研究中作者用CRISPR技术敲除了小鼠FBN1基因,结果这些小鼠体重低于对照、血液asprosin浓度为对照组一半。正常食物喂养这些小鼠体重增长比对照慢,用高脂肪食物喂养则与正常对照体重差距进一步扩大。即使用高脂肪食物喂养FBN1敲除小鼠也不会得糖尿病、也不肥胖,只是能量支出开始正常化。皮下注射asprosin令FBN1敲除小鼠食物摄入完全正常化,而静脉注射一个asprosin抗体则降低肥胖小鼠的体重和食物摄入。作者通过一系列实验证明asprosin进入中枢通过激活AgRP+神经元、抑制POMC+而控制能量代谢。
这些数据表明asprosin或其类似物可能作为厌食症或进食障碍(如肿瘤患者)药物,而asprosin抗体则可以作为减肥药。文章中用的抗体需要静脉注射,作为减肥药可能不太现实,但皮下注射减肥药已经被利拉鲁肽证明在商业上可行。小分子asprosin受体拮抗剂也可以抑制、激动剂可增强asprosin的生物功能,这样的小分子药物可能避免注射给药。但现在asprosin的中枢受体还未被发现。
当然人的能量代谢比小鼠要复杂得多,感恩节asprosin分泌并不比平时高、但多数人昨天都吃的沟满壕平。社交环境可能是多种令小鼠减肥药到了人体疗效大减的因素之一。和asprosin十分类似的另一个胃肠荷尔蒙ghrelin也增加食欲、血液浓度与能量供给几乎反平行,但除了一个ghrelin类似物被批准作为狗药之外无论ghrelin受体激动剂和拮抗剂都未能在临床试验显示足够疗效。另一个脂肪分泌荷尔蒙leptin曾令业界以为找到了控制脂肪的总司令,但除了metreleptin上市用于治疗罕见脂肪萎缩症外也无其它产品上市。希望asporin的发现能令消瘦的减肥药研发体重有所增加。
Asprosin,一个新发现的与葡萄糖调控相关的激素
Asprosin(白脂素)是由哺乳动物白色脂肪组织产生的一种蛋白激素。该激素在产生后会被转移到肝脏,继而激活G蛋白-cAMP-PKA信号通路来促进肝脏释放葡萄糖进入血液。
一篇发表于Cell上的文章揭示了Asprosin的发现之旅。有趣的是,这篇文章的本意是研究新生儿型早衰症(NPS),没想到在这个过程中,发现了一个与2型糖尿病相关的激素-Asprosin。下面我们将简要介绍一下这个奇特之旅。
NPS是一种遗传性障碍,患者会不断积累脂肪。研究者们在研究的过程中发现NPS患者的pFBN1(profibrillin)在编码中会被截去一段,导致pFBN1的C端缺失,而缺失的这段被命名为Asprosin。NPS患者由于缺少Asprosin激素,肝脏释放葡萄糖进入血液的过程无法完成,所以机体中通常会表现出较低水平的血糖和胰岛素。
高血糖和高胰岛素水平的肥胖/糖尿病个体中的Asprosin激素水平往往较高,Chopra团队发现肥胖个体血液中Asprosin的含量大约是非肥胖个体的两倍,他们同时提出肥胖程度与体内Asprosin的含量呈正相关。研究者们想到可以利用特殊抗体来中和Asprosin,以帮助减少患者肝脏中释放的葡萄糖水平,从而促进胰腺细胞释放较少量的胰岛素。
值得一提的是,FBN1基因不仅编码Asprosin(氨基酸残基2732–2871),这个基因同时编码fibrillin1。在1986年,Engvall首次分离出fibrillin1蛋白。云克隆公司已开发出此蛋白相关产品,如RPA593Hu01、PAA593Hu01、SEA593Hu、SCA593Hu等。它是一种巨大的糖蛋白,是结缔组织中微原纤维的钙离子结合蛋白质,其缺陷与常染色体显性遗传的马方综合征有关。马方综合征为一种遗传性结缔组织疾病,患病特征为四肢、手指、脚趾细长不匀称,身高明显超出常人,伴有心血管系统异常。
本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥4本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎:除
健客价: ¥3阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下:降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者(冠心病家族史、
健客价: ¥17活血化瘀,活络通脉,改善脑梗塞、脑缺血功能障碍,恢复缺血性脑代谢异常,抗血小板聚集,防止脑血栓形成,改善微循环,降低全血粘度,增强颈动脉血流量,主要用于心脑血管栓塞性病症,主治中风、半身不遂、口舌歪斜、言语骞涩、偏身麻木。
健客价: ¥30.5空腹口服,一般疗程为5-12日。成人一次150mg(1片),一日2次;也可一次300mg(2片),一日1次。儿童一次按体重2.5~5mg/kg,一日2次。
健客价: ¥5用于慢性肝炎及原发性肝癌。
健客价: ¥20本品主要用于抑制血小板聚集,减少动脉粥样硬化患者的心肌梗塞、暂时性脑缺血或中风发生。同时可用于镇痛,消炎,解热,抗风湿。详见说明书。
健客价: ¥21生精补髓,益气养血、强脑安神。用于肾精不足、气血两亏所致的头晕、乏力、健忘、失眠;神经衰弱症见上述证候者。
健客价: ¥13.5养心安神,抑风。用于龙失调引起的风入命脉,神经官能症,神昏谵语,多梦,耳鸣,心悸颤抖,癫狂,哑结。
健客价: ¥18用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
健客价: ¥20镇惊,安神,行气。用于心慌气短,心神不安,气血淤滞,胸肋刺痛等。
健客价: ¥43生精补髓,益气养血,强脑安神。用于肾精不足、气血两亏所致的头晕、乏力、健忘、失眠;神经衰弱症见上述证候者。
健客价: ¥19.5养心安神,抑风。用于龙失调引起的风入命脉,神经官能症,神昏谵语,多梦,耳鸣,心悸颤抖,癫狂,哑结。
健客价: ¥34补肝益肾,养血安神。用于肝肾不足所致的头痛眩晕,心悸不宁,失眠多梦、健忘。
健客价: ¥16抑制下述情况时的血小板粘附和聚集:1.不稳定性心绞痛(冠状动脉血流障碍所致的心脏疼痛);2.急性心肌梗死;3.预防心肌梗死复发等。
健客价: ¥4.6抑制下述情况时血小板粘附和聚集: 1.不稳定性心绞痛(冠状动脉血流障碍所致的心脏疼痛); 2.急性心肌梗塞; 3.预防心肌梗塞复发; 4.动脉血管的术后(动脉外科手术介入后如主动脉冠状动脉静脉搭桥术,PTCA); 5.预防大脑一过性的血流减少(TIA;短暂性脑缺血发作)和出现早期症状(如面部或手臂肌肉一过性瘫痪或一过性失明)后预防脑梗塞。
健客价: ¥10抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥9益气养血,滋阴生津,养心安神。用于气血两亏、阴津不足所致的失眠多梦,神疲健忘,头晕头痛,心悸乏力,口干津少。
健客价: ¥19.89本品为非甾体抗炎药。临床可用于抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥7.7阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下: 降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险 预防心肌梗死复发 中风的二级预防 降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险 降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险 动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术 预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞
健客价: ¥3伤寒和其他沙门菌属感染:为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物,由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品,如病情严重,有合并败血症可能时仍可选用等。请详见小盒。
健客价: ¥25伤寒和其他沙门菌属感染:为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物,由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品,如病情严重,有合并败血症可能时仍可选用等。
健客价: ¥25脑梗塞,心肌梗死,脑卒中,脑血栓,心血管内科,神经内科。
健客价: ¥24用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛 、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
健客价: ¥7