FOURIER研究最新卒中数据公布，获益明显！

　　西班牙巴塞罗那当地时间8月29日下午，在2017年欧洲心脏病学学会（ESC）年会的临床研究（LBCT）专场上，前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂evolocumab心血管结局研究（FOURIER）继前一日公布了新的亚组数据后，再次在ESC上公布了卒中相关的亚组数据，展示了evolocumab在有卒中史的人群中降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及降低心血管风险事件方面的疗效。来自挪威奥斯陆大学的TerjePedersen博士介绍了相关数据。

　　FOURIER研究最新公布的卒中人群数据证实，在有卒中史的人群中，与其他心血管疾病人群一样，evolocumab能够显著降低LDL-C达56%，降低心血管死亡、心肌梗死(MI)、卒中、不稳定心绞痛或冠脉血运重建导致入院的风险达15%，并且安全、耐受性良好。

　　这给在卒中人群中应用evolocumab以降低LDL-C提供了最新的临床证据。这部分数据基本上与整体人群的结果一致，表明在有卒中史人群中使用evolocumab同样有效、安全。

　　中国是脑血管病疾病负担最严重的国家之一，按照2017年新公布的流行病学数据，中国脑血管病的患病率为1114/10万，发病率246/10万/年，死亡率114/10万/年。是导致中国人群死亡的第一原因，也是中国成人致残的第一原因。

　　因此，在这样严峻的背景下，FOURIER研究最新公布的卒中人群数据对中国来说有额外的意义。目前，在卒中管理中“血压、血脂、抗凝”三大治疗方向上，最大短板依旧是血脂管理。但FOURIER研究给之前有卒中病史的患者带来了新希望，对于这类人群，联合使用evolocumab和他汀可以降低其日后发生心血管死亡、MI、卒中、不稳定心绞痛或冠脉血运重建导致入院的风险达15%，非常期待未来evolocumab在中国人群中应用的结果。

　　再回顾FOURIER总人群的研究结果

　　TerjePedersen博士在ESC2017年会上首先回顾了之前已发布的FOURIER研究结果，特别是其中卒中相关数据。FOURIER研究是一项事件驱动的临床研究，其主要复合研究终点是心血管死亡、MI、卒中、不稳定心绞痛或冠脉血运重建导致入院。次要复合终点是心血管死亡、MI以及卒中。研究入选约27500例存在MI、缺血性卒中或症状性外周动脉疾病患者，且在优化他汀治疗基础上LDL-C≥70mg/dl或非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）≥100mg/dl的患者。

　　结果显示，2907例患者经历主要终点事件，1829例患者经历次要终点事件。evolocumab可使LDL-C从92mg/dl降至30mg/dl，下降幅度达59％，且在研究过程中保持稳定的胆固醇水平。在强化他汀治疗的基础上，与安慰剂相比，evolocumab治疗分别降低主要终点事件15％（P<0.0001）和关键次要终点事件20％（P<0.0001），与此同时，分别降低心肌梗死和脑卒中27％和21％（P均<0.05）。在入组后发生卒中的患者中应用改良rankin量表（mRS）评估卒中后生活能力，结果显示evolocumab治疗组与安慰剂组相比有改善卒中后结局的趋势。

　　聚焦FOURIER研究最新卒中相关结果

　　接下来，TerjePedersen博士又重点讲解了对于FOURIER研究中入组前即有卒中史（研究入组前3年内发生卒中事件）的患者，使用evolocumab后在降低LDL-C及降低心血管事件风险方面的效果及安全性。

　　在27564例入组患者中，共有5337例患者之前曾有卒中史。有卒中史的患者基线LDL-C均值为97.5mg/dl，无卒中史患者基线LDL-C均值为97.8mg/dl，两组之间无显著性差异；此外，在其他血脂指标及空腹血糖方面两组也同样具有可比性。

　　结果显示，与主要研究结果一样，evolocumab在有卒中史人群中可使LDL-C从97.5mg/dl降至29mg/dl，下降幅度达到56％（P＜0.001），LDL-C的绝对降幅达53mg/dl，且在研究观察的168周过程中可持续保持稳定的LDL-C水平。

　　FOURIER研究中，在有卒中史患者中，使用evolocumab组及使用安慰剂组的LDL-C水平

　　研究结束时，在有卒中史的人群中，evolocumab组及安慰剂组的主要复合终点事件发生率分别为13.9%与14.6%，evolocumab组和安慰剂组的风险比（HR）为0.85（95%CI，0.72~1.00，P=0.047），心血管事件发生风险的降幅达到15%。

　　FOURIER研究中，在有卒中史患者里，evolocumab组及安慰剂组的主要复合终点事件发生率对比

　　安全性方面，有卒中史的人群中，在神经认知不良事件、头痛、关节痛、疲劳、新发糖尿病、谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）3倍水平升高、白内障事件方面，evolocumab组与安慰剂组相比均无显著差异。

　　总之，对于之前存在卒中史的患者，与其他心血管疾病人群一样，在确保安全性的同时，evolocumab能够显著且长期稳定地降低LDL-C，并进一步降低心血管死亡、心肌梗死、卒中、不稳定心绞痛或冠脉血运重建导致入院的风险达15%。