氟西汀(Fluoxetine)是第一个上市的选择性5-羟色胺(5-HT)再吸收抑制剂(SSRI)类抗抑郁药,其药物形态为盐酸氟西汀(Fluoxetinehydrochloride),商品名为“百优解”(Prozac)。自上世纪70年代礼来公司研究开发出氟西汀以来,其创造了诸多辉煌,堪称一代传奇,开辟了抑郁症药物治疗的新篇章。虽2001年后市场有所下滑,但目前仍是抗抑郁治疗常用药物之一。
发现历程
第一代抑郁症治疗药物为三环类(Tricyclicantidepressants,TCAs)抗抑郁剂,均抑制突触间隙中5-HT和去甲肾上腺素(NA)的再摄取,以增加突触间隙中单胺递质的浓度。科学家认为5-HT再摄取是提升抑郁治疗药效的主要因素。但该类药物具有较为明显的毒副作用。礼来科学家在寻找毒性较小单胺递质再摄取抑制剂过程中,见证了第二代抗抑郁剂选择性5-HT再吸收抑制剂的诞生。
1970年,礼来药物化学家BryanMolloy和药理学家RobertRathburn合作开发能够克服TCAs类心脏毒性和抗胆碱能作用的抗抑郁药物。苯海拉明(Diphenhydramine)是抗组胺药物,可治疗鼻塞和过敏。Molloy经研究发现苯海拉明和其它的一些抗组胺类药物能够增强NA并抑制其它单胺类再摄取。Molloy对苯海拉明进行结构改造及优化,经过构效关系研究发现N-甲基乙基胺是发挥药理作用必不可少的药效团,故研究团队保持苯海拉明侧链不变,将苯海拉明的N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)-乙胺结构演变为苯氧基苯胺母核,设计合成了一系列3-苯氧苯丙氨基化合物。药理测试发现化合物LY94939(又称Nisoxetine)具有与TCAs类抗抑郁药物相同活性,即逆转利血平诱导的小鼠体温降低。体外靶点活性显示,LY94939是一个彻头彻尾的NA再摄取抑制剂,对5-HT和DA均无活性。
1971年,Molloy结识了另一位导致氟西汀诞生的重要人物——DavidT.Wong。受ArvidCarlsson发现TCAs类抗抑郁药物Desipramine,Imipramine和Clomipramine在脑切片中5-HT再摄取活性能够增强药物活性启发,Wong认为结构上微弱的变化,有可能使得3-苯氧苯丙氨基系列化合物具有选择性5-HT再摄取活性。于是,在Wong的建议下,又设计合成了五十多个化合物,并对之前3-苯氧苯丙氨基类化合物重新进行了体外5-HT、NA、DA再摄取抑制活性测试。一年后,礼来科学家总结出了3-苯氧苯丙氨基系列化合物构效关系,在这一系列化合物中,发现氟西汀体外5-HT再摄取活性最强。与LY94939和Desipramine不同,氟西汀在利血平诱导的小鼠体温降低中没有显示出活性。
由上表构效关系可以看出,3-苯氧苯丙氨基化合物中2个苯环均无取代时,其对5-HT和NA的再摄取抑制活性(Ki)分别为102nM和200nM。惊奇的发现,在苯氧基对位引入三氟甲基(此化合物即氟西汀)后,对5-HT再摄取抑制活性提高了6倍(Ki=17nM),同时NA再摄取抑制活性降低了10倍以上(Ki=2703nM)。在苯氧基邻位和间位引入取代基后,5-HT再摄取抑制活性降低;在对位引入F、Cl、CH3、OCH3等取代基后,5-HT活性也有相应下降;在这一系列研究中还发现,苯氧基邻位取代能够增强NA再摄取活性,如Nisoxetine、Tomoxetine。进一步研究结果显示,氟西汀对其它神经递质靶点结合力较弱,具有较强靶点选择性。
大鼠脑内微透析技术同样显示了氟西汀体外5-HT再摄取抑制后,脑内不同区域5-HT含量增加,进一步验证了此类药物的作用机制。动物体内行为学研究,确正了氟西汀的抗抑郁活性。
抑郁发作,强迫症,精神性贪食症,可作为心理治疗的补充,用于减少贪食和导泻行为。
健客价: ¥241.抑郁症:百优解片用于治疗抑郁症状,伴有或不伴有焦虑症状。 2.强迫症:百优解片用于治疗伴有或不伴有抑郁的强迫观念及强迫行为。 3.神经性贪食症:百优解片用于缓解伴有或不伴有抑郁的贪食和导泻行为。
健客价: ¥258各种抑郁性精神障碍。包括轻性或重性抑郁症,双相情感性精神障碍的抑郁相,心因性抑郁及抑郁性神经症。
健客价: ¥32抑郁发作、强迫症、神经性贪食症,可作为心理治疗的补充用于减少贪食和导泻行为。
健客价: ¥228用于各种抑郁症的治疗。
健客价: ¥52彼迈乐盐酸舍曲林片:主要用于抑郁症,亦可用于治疗强迫症。 荷氏B族维生素片:补充多种B族维生素。 顺气安神丸:调节“粘”热,镇静安神。用于“赫依”,“粘”热交争,山川间热,发烧,“赫依”引起的癫狂,昏迷,心神不安。
健客价: ¥540舒肝解郁,健脾安神。适用于轻、中度单相抑郁症属肝郁脾虚证者,症见情绪低落、兴趣下降、迟滞、入睡困难、早醒、多梦、紧张不安、急躁易怒、食少纳呆、胸闷、疲乏无力、多汗、疼痛、舌苔白或腻,脉弦或细。
健客价: ¥52治疗各种类型的抑郁症。包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力, 睡眠障碍,对日常活动缺乏兴趣和愉悦感,食欲减退。治疗疗效满意后,继续服用本品可防止抑郁症的复发。
健客价: ¥152用于治疗抑郁症。
健客价: ¥95治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。治疗强迫性神经症。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。治疗社交恐怖症/社交焦虑症。
健客价: ¥96用于治疗抑郁症,用于治疗广泛性焦虑障碍。
健客价: ¥228适应症为治疗各种类型的抑郁症、强迫性神经症、伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍、社交恐怖症/社交焦虑症。(详见内包装说明书)
健客价: ¥84适用于治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。治疗强迫性神经症。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。治疗社交恐怖症/社交焦虑症。其它详见说明书。
健客价: ¥50盐酸帕罗西汀片,适应症为治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力、睡眠障碍、对日常活动缺乏兴趣和愉悦感、食欲减退。 治疗强迫性神经症。常见的强迫症状:感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象、从而导致重复的行为或心理活动。 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状:心悸、出汗、气短、胸痛、恶心、麻刺感和濒死感。 治疗社交恐怖症/
健客价: ¥50用于治疗抑郁症。
健客价: ¥81用于治疗抑郁症。
健客价: ¥95用于治疗成人抑郁症。详见包装内部说明书。
健客价: ¥95治疗各种类型的抑郁,包括伴有焦虑的抑郁症反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力,睡眠障碍,对日常活动缺乏兴趣和愉悦感,食欲减退。治疗强迫性神经症。常见的强迫症:感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象,从而导致重复的行为或心理活动。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状:心悸,出汗,气短,胸痛,恶心,麻刺感和濒死感。治疗社交恐怖症社交焦虑症常见的社交焦虑的症状:心悸,出汗,气短
健客价: ¥72用于治疗各种抑郁症,本品的镇静作用较强,主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。
健客价: ¥24轻、中度抑郁和焦虑。 神经衰弱、心因性抑郁,抑郁性神经官能症,隐匿性抑郁,心身疾病伴焦虑和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。
健客价: ¥561、舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 2、舍曲林也用于治疗强迫症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止强迫症初始症状的复发。
健客价: ¥81适用于各种类型抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症,及广泛性焦虑症。
健客价: ¥118适用于各种类型抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症,及广泛性焦虑症。(详见内包装说明书)。
健客价: ¥158轻、中度抑郁和焦虑。 神经衰弱、心因性抑郁,抑郁性神经官能症,隐匿性抑郁,心身疾病伴焦虑和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。
健客价: ¥42