功能性消化不良患者血浆中NPSR1、CGRP及IL-6的表达水平及临床意义

　　功能性消化不良患者血浆中NPSR1、CGRP及IL-6的表达水平及临床意义

　　方法

　　选取2012年4月至2015年10月就诊于本院的143例FD患者纳入FD组，其中，上腹痛综合征（epigastricpainsyndrome，EPS）70例（EPS组），餐后不适综合征（postprandialdistresssyndrome，PDS）73例（PDS组）。选取同期于本院体检的健康者80例纳入对照组，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测所有研究对象血浆中NPSR1、CGRP及IL-6的表达水平，并进行统计学分析。

　　结果

　　FD组患者最主要的临床症状为消化不良或胀气（82.52%），其次为嗳气（79.72%）、疲乏（76.22%）及腹痛（75.52%）。FD组患者血浆中NPSR1、CGRP、IL-6的表达水平分别为（170.25±16.40）、（117.43±15.58）、（92.75±6.80）pg/ml，对照组分别为（207.10±14.42）、（172.55±8.90）、（65.60±7.35）pg/ml，两组比较差异具有显著性（P＜0.05）。PDS组患者血浆中NPSR1、CGRP、IL-6水平分别为（158.55±17.43）、（106.72±14.65）、（88.42±7.15）pg/ml，EPS组分别为（182.00±16.66）、（128.54±16.64）、（97.50±6.75）pg/ml，两组比较差异显著（P＜0.05）。

　　结论

　　FD患者血浆中NPSR1、CGRP表达水平下降，而IL-6表达水平升高，提示NPSR1、CGRP及IL-6的表达水平与FD的发生密切相关。

　　关键词：功能性消化不良；白介素-6；神经肽S受体1；降钙素基因相关肽

　　功能性消化不良（functionaldyspepsia，FD）是临床上最常见的一种功能性胃肠病，是指具有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等不适症状，且无上述症状器质性疾病的一组临床综合征[1]。该病对患者的危害较大，严重时可危及患者生命。罗马Ⅲ型诊断标准将FD分为2个亚型，即上腹痛综合征（epigastricpainsyndrome，EPS）和餐后不适综合征（postprandialdiscomfortsyndrome，PDS）。心理、环境及社会因素均可影响甚至加重FD患者的临床表现[2]。研究发现，神经肽S受体1（neuropeptideSreceptor1，NPSR1）由胃肠道细胞表达，与FD的发生、发展密切相关[3-5]。研究表明降钙素基因相关肽（calcitoningenerelatedpeptide，CGRP）也与FD具有一定关系[6]，白介素-6（interleukin-6，IL-6）作为炎性因子与胃肠道炎性反应亦存在相关性[7]。本研究通过检测FD患者血浆中NPSR1、CGRP及IL-6的表达水平，探讨其临床意义。

　　1、资料与方法

　　1.1、一般资料

　　选取2012年4月至2015年10月于本院接受诊治的143例FD患者为研究对象，并纳入FD组。诊断标准：依据罗马Ⅲ诊断标准[8]，符合下列之中的1项及以上即可诊断为FD：①餐后饱胀不适；②早饱；③上腹痛；④上腹灼烧感；⑤经检查排除引起上述症状的器质性疾病；⑥上述症状发作持续超过1个月，或既往12个月内症状发作时间累计超过12周。排除标准：①消化道出血、反流性食管炎、肠易激综合征、肿瘤等疾病患者；②神志不清患者；③自行用药缓解患者；④存在影响本研究结果的情况。EPS诊断分型标准：①上腹部中等程度以上的间断性疼痛或烧灼感，发作次数≥1次/周；②排气、排便后症状无缓解；③排除胆囊Oddi括约肌紊乱。PDS诊断分型标准：①普通餐后饱胀感，发作次数≥3次/周；②早饱（常不能完成进餐），发作次数≥3次/周；至少符合上述之中的1项。入选患者中，男82例，女61例；年龄30～75岁，平均（51.4±13.5）岁。EPS组70例患者，男41例，女29例；年龄30～74岁，平均（50.8±14.3）岁。PDS组73例患者，男41例，女32例；年龄30～75岁，平均（52.5±15.8）岁。按照年龄、性别匹配原则，选取同期于本院体检的健康者80例纳入对照组，其中，男42例，女38例；年龄30～75岁，平均（51.2±14.4）岁。上述三组研究对象一般资料比较均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

　　1.2、观察指标及检测方法

　　采集所有研究对象的空腹静脉血3～4ml，静置30分钟后，离心半径250px，3000r/min离心5分钟，血浆分装并于-70℃保存。采用酶联免疫吸附测定检测血浆中NPSR1、CGRP及IL-6的表达水平，具体操作严格按说明书进行。三种试剂盒均购自R&D公司。

　　1.3、统计学方法

　　采用SPSS18.0软件进行数据统计分析。计量资料以x±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有显著性。

　　2、结果

　　2.1、FD组患者主要临床症状分布情况

　　FD组患者消化不良或胀气、嗳气、疲乏、腹痛、餐后饱胀、口干、胃痛、便秘、乏力和头痛的发生率均大于50%，其中，消化不良或胀气（82.52%）为最主要症状，其次为嗳气（79.72%）、疲乏（76.22%）及腹痛（75.52%）（表1）。

　　2.2、FD组和对照组研究对象血浆中NPSR1、CGRP及IL-6表达水平比较

　　FD组患者血浆中NPSR1、CGRP表达水平均显著低于对照组（P＜0.05），IL-6表达水平显著高于对照组（P＜0.05）（表2）。

　　2.3、PDS组和EPS组患者血浆中NPSR1、CGRP及IL-6表达水平比较

　　PDS组患者血浆中NPSR1、CGRP、IL-6表达水平均显著低于EPS组（P＜0.05）（表3）。

　　3、讨论

　　FD可存在一种或多种消化不良症状。本研究入选患者的主要临床表现为消化不良或胀气、嗳气、疲乏、腹痛等症状，其中，消化不良或胀气是最主要症状，其次为嗳气、疲乏及腹痛。既往研究发现，许多FD患者的临床症状可单独出现，也可联合出现，病程中可发生变化，可见FD无特征性的临床表现[9，10]。

　　FD与多种因素存在相关性[11，12]，本研究选取NPSR1、CGRP及IL-6作为检测指标，测定其在FD患者血浆中的表达水平，结果显示，FD组患者血浆中NPSR1表达水平显著低于对照组，提示NPSR1可能与FD的发生密切相关。由胃肠道细胞表达的NPSR1可参与炎性反应，可作为信号诱导与胃肠功能相关的生长抑素等因子的表达，从而参与或影响胃肠道反应，发挥干扰或促进作用[13，14]。血浆中CGRP的表达水平在FD患者中呈下降状态，提示CGRP表达水平降低与FD的发病存在一定关系。CGRP主要存在于中枢神经系统和外周神经系统，具有增强肠道活动、促进肠蠕动和排泄的功能[15，16]。当CGRP表达水平降低时，中枢或外周神经系统对内脏的感觉异常，对胃肠系统运动的促进功能减弱，出现消化不良症状[17]。FD患者血浆中IL-6的表达水平呈升高状态，说明炎性细胞因子IL-6在FD的发生中发挥一定作用。IL-6是由巨噬细胞、T细胞及B细胞等多种细胞产生的，可以调节细胞生长分化、免疫应答及急性炎性反应等[18]。研究发现，IL-6可以刺激胃肠蠕动，具有促进消化的作用[19，20]。据本研究结果，笔者推测IL-6与NPSR1、CGRP相互促进，共同影响胃肠功能。对EPS和PDS患者血浆中NPSR1、CGRP表达水平进行分类统计，发现两类别间差异显著，提示血浆中NPSR1、CGRP及IL-6的表达水平对PDS的影响大于对EPS的影响，说明血浆中NPSR1、CGRP及IL-6的表达水平与PDS的关系更加密切，其相关机制有待进一步研究。

　　综上所述，血浆中NPSR1、CGRP及IL-6的表达水平与FD的发生密切相关，在FD的发生中具有重要作用，可以通过一定的通路刺激胃肠道功能。临床治疗中可以通过检测血浆中NPSR1及CGRP、IL-6的表达水平预测治疗效果。