FDA批准泛基因型新药Vosevi用于丙型肝炎患者

　　丙型肝炎呈全球性流行，不同性别、年龄、种族、民族人群均对HCV易感。据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为2.8%，估计约1.85亿人感染HCV，每年因HCV感染导致的死亡病例约35万例。丙型肝炎是一种主要经血液传播的，由HCV感染引起的一种病毒性肝炎。HCV慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至HCC，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。

　　Vosevi是一种每日一次的单片制剂，含有两种以前批准的药物——核苷酸类NS5B聚合酶抑制剂sofosbuvir（400mg）和HCVNS5A抑制剂velpatasvir（100mg）以及新批准的泛基因型HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂voxilaprevir（100mg）。

　　FDA在新闻发布会上指出，Vosevi是首个获批用于治疗先前已经使用DAA药物sofosbuvir或其他NS5A抑制剂的患者的治疗方案。FDA授予Vosevi突破性治疗认定和优先审查资格。

　　FDA药物评估和研究中心抗菌产品办公室EdwardCox指出，“直接抗病毒药物（DAA）可阻止病毒复制并治愈HCV。Vosevi为既往使用其他HCV药物未能成功治疗的一些患者提供了治疗选择”。

　　疗效与安全性

　　Vosevi的获批是基于两项Ⅲ期临床试验的安全性和有效性评估，两项试验纳入了约750例无肝硬化或轻度肝硬化的成年患者。

　　第一项试验对比了Vosevi治疗12周和安慰剂用于既往NS5A抑制剂治疗失败的HCV基因型1感染患者的疗效。HCV基因型2、3、4、5或6的患者也接受了Vosevi治疗。第二项临床试验评估了Vosevi治疗12周相较于sofosbuvir+velpatasvir治疗方案用于既往sofosbuvir治疗失败的基因型1、2或3感染患者的疗效。

　　两项试验结果表明，96%-97%接受Vosevi的患者在治疗后12周未检测到HCVRNA，提示患者获得12周持续病毒学应答。

　　Vosevi最常见的不良反应是头痛、疲劳、腹泻和恶心。由于不良事件而永久停止治疗的患者比例为0.2%。服用利福平的患者禁忌Vosevi。

　　FDA指出，过去或目前感染乙型肝炎病毒（HBV）的患者在服用直接抗病毒药物治疗HCV感染期间，可能会发生致命的HBV再激活。FDA要求在药物包装盒上提供警告，建议临床医生在进行抗HCV病毒治疗之前筛选存在既往或当前感染HBV证据的患者。