HCV新型动物模型助力丙肝疫苗研发

　　HCV感染具有隐匿性，多数感染者并不知道已经感染HCV。HCV感染早期阶段往往无明显症状，80%以上的患者未经诊断。所以尽管存在有效的治疗方案，但从预防来说，患者最需要的是可以预防感染的疫苗。

　　洛克菲勒大学病毒学教授CharlieRice几十年来一直致力于丙型肝炎治疗及疫苗的研究。其以往的研究推动了治愈丙型肝炎的发展。但是他的研究一直缺乏可被用于研究的动物模型，以探究疾病与免疫系统之间的相互作用。

　　最近，CharlieRice及其同事发现了一种模拟啮齿动物感染HCV的方法。在发表的论文中，研究小组介绍了他们如何发现一种与丙型肝炎密切相关的病毒，但能够感染大鼠和小鼠。研究人员发现，这种新型动物模型概括了大部分人类疾病，这一突破将加速丙型肝炎疫苗的研究。

　　世界各地的研究人员严重依赖动物模型来研究人类疾病。CharlieRice博士实验室的研究人员、研究主要作者EvaBillerbeck解释说：“我们需要使用动物观察疾病随时间的变化，并监测免疫系统的反应。而这对丙型肝炎病毒是不可行的，这使得我们的工作变得非常困难。”

　　丙型肝炎是一种高度特异性的病毒，仅感染人类和黑猩猩。这意味着研究人员必须依靠感染患者的血液样本和肝脏活检来研究疾病。这些有限和罕见的样品仅能提供有关疾病进展情况的部分信息，难以测试新的疫苗。

　　然而，2014年，有一个意想不到的突破。哥伦比亚大学教授IanLipkin在研究纽约市街头感染普通老鼠的病原体时，发现了一种属于丙型肝炎病毒的啮齿动物肝炎病毒。Lipkin与同事AmitKapoor很快与CharlieRice博士的实验室分享了这一首次发现的病毒，希望以其为基础能创造一个啮齿动物版本的疾病模型。

　　急性和慢性丙型肝炎的小鼠模型

　　小鼠是大多数现代生物研究的首选动物模型，具有多种遗传工具和技术，使得机理研究成为可能。CharlieRice博士和他的团队，以及哥本哈根的研究人员着手研究大鼠病毒是否也可以感染小鼠。他们从大鼠中分离出肝炎病毒，并将标准实验室小鼠暴露于该疾病。小鼠感染了肝炎病毒，并且出现多种类似人类丙型肝炎的特征。

　　然而，有一个显着的区别在于：“在人类患者中，丙型肝炎病毒感染有两个结果。最初是急性感染阶段，一小部分患者完全康复，但大多数患者进展到慢性疾病形式，继续影响患者。”Rice博士和他的团队发现，具有健康免疫系统的小鼠经历了这种疾病的急性感染形式，然后完全恢复；而免疫受损的动物会发展成慢性长期感染，甚至在其免疫系统恢复之后也保持不变。

　　目前，研究人员正在使用他们的创新动物模型来了解丙型肝炎如何感染、如何进展，并了解身体对这一病毒的反应。Rice指出，“这项研究将有助于解决肝脏感染、病毒清除和疾病机制的机制。我们努力研发并测试丙肝疫苗旨在助力最终根除丙型肝炎。”