众所周知,实体瘤周围有免疫抑制的微环境,导致免疫治疗效果不佳,罗彻斯特大学的研究者们用光来作为引导T细胞杀伤的媒介,在特定地方给予光刺激,可以激活免疫系统,改变肿瘤造成的微环境的免疫抑制状态。
1,他们是如何把光和肿瘤联系到一起的呢?
前期研究表明,TGFβ介导的IP3蛋白的产生和Treg对细胞毒性T细胞(CTL)的杀伤功能的抑制有关,而抑制IP3蛋白浓度,能导致TCR依赖的细胞内的Ca2+浓度的降低。于是研究者们想到,使Ca2+的浓度升高,也许能降低局部的Treg对CTL的影响,进而解除微环境的免疫抑制。
2,那么问题来了,如何控制细胞内的Ca2+浓度?
他们一拍脑袋,想到了在神经元研究中大放异彩的光遗传学方法。
光遗传学方法最早在2005年由斯坦福大学的EdwardSBoyden和KarlDeisseroth教授研究出,他们使用慢病毒基因载体结合高速光开关将一种天然的海藻蛋白质ChR2(Channelrhodopsin-2)转染到神经元中,实现动作电位与突触传导的兴奋抑制性控制。
这种蛋白是具有7次跨膜结构的光敏感的阳离子通道蛋白,其特殊之处在于,受到光照后,蛋白结构改变,对阳离子通透性增加。
何不就用它来控制Ca2+浓度?光照后,转染了通道蛋白基因的CTL在接受光照后,Ca2+从细胞外流入细胞内,自然解除了Treg的抑制。
他们把这一设想付诸实践,在患有黑色素瘤的小鼠上验证。小鼠的耳朵上长有黑色素瘤,他们在小鼠的长瘤处绑可以放出蓝光的二极管,在小鼠体内输入基因改造过的、可以释放CatCh蛋白的细胞毒性T淋巴细胞。结果显示,实验组较对照组的肿瘤明显缩小。
绑有LED的小鼠
本次实验用到的CatCh是上述光敏感通道蛋白的一种。如果是平常的话,当T细胞表面的受体识别抗原后,要跨过重重大山才能释放Ca2+(Ca2+需要由IP3介导,从内质网中释放,而STIM1这个Ca2+的检测器当检测到内质网的储备不足时,才会从外面寻求外部Ca2+的“支援”),非常麻烦,而CatCh则越过了这重重大山,提高了细胞膜对Ca的通透性,直接寻求外部Ca2+的“支援”。
此前,光遗传学较多用于神经生物学上的研究,但这次罗彻斯特大学团队创新性地把光遗传学用于肿瘤免疫治疗,给肿瘤解除免疫抑制提供了新途径,不得不说他们的脑洞开得真大。
但是,值得注意的是,这种光引导的肿瘤免疫疗法只能照到皮肤下300?μm处,所以只适用于像黑色素瘤这种皮肤表面的肿瘤,而要使它适用于深入组织的肿瘤,则要开发出更小更便捷的无线设备。更深入的研究正亟待人们去探索。
此外,在这次试验中,用到的小鼠模型是已知的典型的Pmel-1TCR肿瘤模型,它的T细胞能够表达的TCR和肿瘤细胞表面的抗原是一一对应的,也就是说,枪和靶都是已知的备好的,这篇文章要解决的是减小枪射到靶上面的阻力(很大程度上来自于Treg),但是真实世界中,肿瘤细胞表面的靶点多变而复杂,非常难以确认,需要经过仔细而谨慎的分析,才能够确定肿瘤细胞表面能被T细胞识别的抗原——新抗原(Neoantigens)。
裕策生物基于强大深厚的对肿瘤的生物信息分析经验,开发出了一套能高效识别新抗原的方法,并且整合到了YuceOneTM产品中,使用CancerGeneCensus收录的基因对其捕获效果进行评估,结果显示YuceOneTM平均能够捕获90%的drivergene突变,且在大多数样品中都能检测到全部的neoantigens。
用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病。
健客价: ¥141、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥21用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥42用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36用于各种疾病所导致的低蛋白血症的辅助治疗及外科术后或恶性肿瘤的营养补充治疗。有助于增强人体免疫功能。
健客价: ¥191、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥33用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、各种原因所致的白细胞减少症;再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗,减轻放疗、化疗对造血系统的副作用。
健客价: ¥32用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥16用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥43健脾补气,益气生津。用于肿瘤化疗后引起的骨髓抑制,免疫功能下降或兼有恶心、食欲不振、气短乏力等症的辅助治疗。
健客价: ¥134.5苗医:布西汗吴苯,漳砧泱安洗侬,挡呕,仃网停,仰溪罗欧,阿杜洛,求抡歪,阿比赊。 中医:益气解毒,散结消肿,和胃安神。用于肿瘤放化疗引起的白细胞下降,血小板减少,免疫功能降低所致的体虚乏力、食欲不振、呕吐、失眠等症的辅助治疗。
健客价: ¥70用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥80临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病)有一定的疗效。
健客价: ¥18.5临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病有一定疗效)。
健客价: ¥9.9临床可用于辅助治疗抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥161.用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。因18岁以后胸腺开始萎缩,细胞免疫功能减退; 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病; 3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等); 4.各种细胞免疫功能低下的疾病; 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥45用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥35用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥28用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥26(1)全身性念珠菌病:包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、特殊监护病人、接受放、化疗或免疫抑制剂治疗或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? (2)隐球菌病:包括隐球菌性脑膜炎及其他部位(如肺、皮肤)的隐球菌感染。可用于免疫功能正常患者、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品维持治疗
健客价: ¥18适用于以下真菌病:1.全身性念珠菌病:包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、特殊监护病人、接受放、化疗或免疫抑制剂治疗或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。
健客价: ¥7.8用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗,减轻放、化疗对造血系统的副作用。
健客价: ¥24用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗,减轻放、化疗对造血系统的副作用和胃肠道反应。
健客价: ¥22