KEYNOTE-059队列1：pembrolizumab或作为晚期胃癌患者的三线治疗

　　2017年6月2-6日，一年一度的美国临床肿瘤学会（AmericanSocietyofClinicalOncology，ASCO）年会将在芝加哥举办。当地时间6月4日上午的消化系统（非结直肠）肿瘤口头报告专场上，将公布KEYNOTE-059队列1的结果，该试验在既往接受治疗的晚期胃癌患者中，对pembrolizumab单药治疗的疗效和安全性进行了评估。

　　之前的一项I期研究，在既往接受晚期胃癌治疗患者中开展，显示pembrolizumab表现出现有希望的抗肿瘤活性和可控的安全性。由此来自美国、日本、加拿大、法国等国家的研究人员在晚期胃或胃食管交界（G/GEJ）癌患者中开展了关于pembrolizumab的一项全球、多队列、2期试验（KEYNOTE-059；NCT02335411）。

　　主要研究

　　KEYNOTE-059队列1招募了259例年龄≥18岁、复发性可测量或者转移性G/GEJ癌患者，这些患者之前接受过至少2种化疗方案但疾病进展了，ECOGPS为0-1。

　　患者接受pembrolizumab200mgQ3W长达2年或者直到疾病进展，研究者/患者决定退出试验、或者出现不可耐受毒性。应用IHC（22C3抗体）确定在≥1%肿瘤或间质细胞中表达的PD-L1+患者，主要终点是客观缓解率（ORR，RECIST1.1）、安全性和耐受性。

　　主要结果

　　在队列1的259例患者中，76.4%为男性，中位年龄为62.0岁。分别有51.7%和48.3%的患者接受pembrolizumab作为3线（3L）和4L+治疗。57.1%的患者为PD-L+肿瘤。

　　在数据截止时（2016年10月19日），中位随访持续时间为5.4个月（范围0.5-18.7）。总ORR（CR+PR）是11.2%；1.9%的患者出现完全缓解（CR），9.3%的患为部分缓解，17%的患者疾病稳定（SD），55.6%的患者疾病进展（PD）。中位缓解持续时间（DOR）是8.1个月（范围，1.4+-15.1）。

　　在3L患者中，ORR是15.5%，而4L+患者的ORR为7.2%。

　　在PD-L1+患者中，ORR为15.5%，其中CR是2.0%，PR是13.5%；在PD-L1-患者中，ORR值为5.5%，包括1.8%的CR和3.7%的PR。

　　在将pembrolizumab作为3L治疗的PD-L1+肿瘤患者中，ORR是21.3%，其中CR为4.0%；而在作为3L治疗的PD-L1-肿瘤患者中，ORR是6.9%，CR为3.4%。

　　3-5级治疗相关的不良事件（TRAEs）发生在43例患者（16.6%）中。TRAEs导致2例患者停药（肝功异常、胆管狭窄），2例患者致命（急性肾损伤、胸腔积液）。

　　在这项大型2期试验中，应用pembrolizumab药物在晚期G/GEJ癌患者≥2线治疗后会带来令人鼓舞的疗效和可管理的安全性。此外，关于生存期和其他包括MSI状态的生物标志物数据在不久也将提交。