维生素D和他汀相关肌痛，到底是什么关系？
服用他汀类药物可能出现肌痛。维生素D水平低会增加这种风险吗？美国克瑞顿大学药物信息与循证实践中心PhilipJ.Gregory副教授回答了这个问题。
服用他汀类药物（HMG-CoA还原酶抑制剂）治疗高脂血症的患者中大约有1%-2%会出现肌痛。这种肌痛感觉像流感伴随的肌肉他汀。患者感觉疼痛或僵硬，对触摸敏感[1]。有的病例，他汀相关肌痛可能导致药物依从性不佳或停药[2]。
他汀相关肌痛的机制尚不完全清楚，推测维生素D起一定作用。维生素D缺乏会出现他汀相关肌痛类似的症状[1,3]。
有人认为他汀类药物本身可能影响维生素D水平。因为LDL-C是一种维生素D载体，而他汀会降低LDL-C水平。有人提出，他汀会降低维生素D水平。另一方面，维生素D和部分他汀都通过CYP3A4酶代谢。由于CYP3A4的竞争性抑制，有人已经提出他汀可以增加维生素D水平。
临床试验和观察性研究中，他汀对维生素D水平的影响出现了不同的结果。一项对临床试验的Meta分析显示，他汀使用者的维生素D水平升高[4]。
几项回顾性研究表明，低维生素D水平（测量25-OH维生素D）与他汀相关肌痛风险升高相关。Shantha等进行的研究[5]发现，与维生素D水平最高四分位患者相比，最低四分位患者的他汀相关肌痛风险增加1.21倍。维生素D水平≤15ng/mL可预测他汀相关肌痛。
一项横断面研究中，服用他汀、维生素D水平低于15ng/mL者与未服用他汀者相比肌痛发生率高1.9倍，服用他汀、维生素D水平较高者与未服用他汀者相比肌痛发生率未增高[6]。
一项回顾性图表数据显示，服用他汀的退伍军人中，与未出现肌痛患者相比，出现他汀相关肌痛者维生素D水平要低（约10ng/dL）[7]。
一项Meta分析对7项观察性研究进行了汇总，发现服用他汀且出现肌痛症状的患者与未出现症状者相比维生素D水平显著降低；组间维生素D水平差异约为9.4ng/mL[2]。
并不是所有的研究都发现维生素D水平和肌痛之间存在关联，特别是在肌痛症状确实由他汀引起的研究中[8,9]。不同研究存在差异可能是因为肌肉症状具有非特异性。一些证据表明，服用他汀患者中，50%的自我报告的肌肉疼痛症状不是因为他汀引起的。因此，低维生素D水平可能会引起肌肉疼痛，这种疼痛可能是他汀相关肌痛，也可能不是（非特异性肌痛）[9]。
服用他汀前，或者服用他汀时出现肌痛的患者在重启他汀治疗前，需考虑评估维生素D水平，水平低者可补充维生素D。研究发现，既往依从性差的患者在重启他汀治疗前补充维生素D可以提高他汀治疗的耐受性和依从性[10]。
一些非对照研究中，服用他汀治疗、低维生素D水平且伴有肌痛的患者补充维生素D2（钙化醇，5-10万单位/周）可缓解90%的肌痛。这些研究中，低维生素D水平定义为＜32ng/mL[11,12]。
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