近日,一项刊登在国际杂志theJournalofClinicalInvestigation上的研究报告中,来自美国西北大学的科学家通过研究鉴别出了一种调节细胞铁离子水平的新型通路,相关研究或为开发治疗铁水平过载或缺乏疾病的新型疗法提供希望。
这项研究中,研究者首次鉴别出了名为SIRT2(sirtuin家族蛋白)的蛋白维持细胞中铁水平平衡的分子机制,此前研究人员发现sirtuin家组蛋白在肿瘤形成、代谢和炎症上扮演着关键角色。HosseinArdehali博士说道,我们决定对sirtuin蛋白进行研究,是因为蛋白SIRT2能够直接调节细胞中铁的水平来确保细胞能够充分利用其来发挥作用,铁的缺乏是世界上最常见的营养缺乏症,而且研究人员并不清楚如何在细胞水平下调节铁的水平。
文章中,研究者通过对细胞培养物和动物模型进行研究发现,剔除SIRT2就能够导致细胞中铁水平的下降,同时研究者还发现,蛋白质SIRT2能够通过结合并且修饰名为NRF2的转录因子来调节铁的水平,这种修饰最终就会导致细胞中铁输出的降低,研究者观察到,剔除SIRT2基因后就能够降低细胞的生存,从而对铁的缺乏产生响应。
此外,研究人员还对血色沉著病(铁超负荷)患者机体的肝脏样本进行研究来阐明细胞中的铁对SIRT2水平的效应,他们发现,在人类肝脏中,铁超负荷和SIRT2水平较低直接相关。研究者Ardehali说道,阐明隐藏在上述障碍背后的分子机制或许能够帮助我们开发更多新型疗法来治疗相关的疾病。
文章中,研究人员希望通过研究来寻找其他调节细胞中铁水平的通路,此前研究人员认为,仅有铁调节蛋白能够控制细胞中铁的水平,但2012年研究人员刊登在CellMetabolism杂志上的一篇报告中,他们在细胞中发现了另外一种能够保存铁的可替换通路。
最后研究者Ardehali说道,铁是细胞维持正常功能不可缺少的一种分子,如今我们正在研究不同器官中SIRT2蛋白所扮演的关键角色,同时我们还希望通过更为深入的研究阐明相关的通路对心脏损伤反应的效应。
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