最新研究表明,血液透析房颤患者应避免使用阿哌沙班5mg,bid,但可以使用低剂量阿哌沙班2.5mg,bid代替华法林预防卒中。
血液透析患者房颤发生率约为20%;此外,血液透析患者缺血性或出血性卒中风险也高于一般人群。而广泛应用于临床的抗凝剂—华法林是否对终末期肾病(ESRD)、房颤患者具有保护作用尚不明确。
阿哌沙班是一种新型口服抗凝剂,可抑制凝血因子Xa。2012年首次获得美国FDA批准的药品标签显示,肌酐清除率<25ml/min的患者不宜使用该药。2014年,美国(非欧洲或加拿大)对药品标签进行修改,称晚期或终末期慢性肾脏病患者也可使用阿哌沙班,推荐剂量为5mg。
有研究表明,ESRD患者使用阿哌沙班标准用量(即5mg,bid)的药物暴露量过高。为进一步探讨替代抗凝剂的潜在作用,哈佛大学医学院的ThomasMavrakanas博士研究小组开展了一项单中心、开放标签队列研究,对7名晚期慢性肾脏病患者进行了分析(平均年龄62岁),旨在探讨稳定期血液透析患者使用阿哌沙班的稳态血药浓度,即药物吸收速度和消除速度达到平衡。研究结果于3月16日在线发表在《美国肾脏病学杂志(JASN)》。
结果发现,服用低剂量阿哌沙班(2.5mg,bid)8天期间,患者血药浓度显著增加,用药第9天测定患者阿哌沙班水平,结果显示,仅4%的药物经透析清除。
经过5天的清除期后,5名患者接受标准剂量阿哌沙班(5mg,bid)治疗。药物暴露量大幅增加,高于正常肾功能患者的第90百分位数。
研究者称,“ESRD患者使用5mg,bid药物过度暴露至少36%,应避免使用,防止大出血。”
该研究表明,透析患者可安全使用低剂量阿哌沙班,但仍需进行随机前瞻性试验证实。
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