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成人AML诱导方案中加入氯法拉滨,抗白血病作用会不会增强?

2017-03-28 来源:医脉通血液科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:最近,发表于BLOOD上的一项研究旨在比较两个诱导方案联合或不联合氯法拉滨治疗年龄为18岁~65岁的初诊AML患者或高危骨髓增生异常综合征患者的疗效。

  氯法拉滨是第二代嘌呤核苷类衍生物,2004年12月FDA快速批准,2006年5月也获欧盟委员会批准上市,主要用于治疗急性白血病,特别是对其他治疗无响应的顽固性或复发性急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗。该药在急性髓系白血病(AML)的治疗中也表现出抗白血病作用,但研究的开展主要针对于较年轻患者。

  最近,发表于BLOOD上的一项研究旨在比较两个诱导方案联合或不联合氯法拉滨治疗年龄为18岁~65岁的初诊AML患者或高危骨髓增生异常综合征患者的疗效。

  研究细节

  两个诱导方案——idarubicine-阿糖胞苷(第1个周期)和安吖啶-阿糖胞苷(第2个周期);氯法拉滨的给药方案为:每个周期的第1~5天,10mg/m2。巩固治疗方案为:化疗联合或不联合造血干细胞移植。主要终点是无事件生存率(EFS)。

  研究人员随机将402例和393例患者分配至对照组或氯法拉滨组。结果显示,两组的完全缓解率无差异(89%),但氯法拉滨组达到完全缓解的速度更快(1个治疗周期后CR率为75%,对照组为66%)。就毒性而言,氯法拉滨增加了3~4级毒性反应,延迟了血液学缓解。中位随访36个月,对照组和氯法拉滨组的总生存率和EFS未显示出差异(4年EFS分别为35%±3vs38%±3),但氯法拉滨组的疾病复发率明显更低(15%±2vs22%±3)。

  亚组分析显示,氯法拉滨不仅仅改善了ELN2010中危-1AML的总生存率和EFS(4年EFS为26%±4vs40%±5;CoxP=0.002),也改善了中危野生型NPM1基因/FLT3内部串联重复突变显阴性的AML患者的总生存率和EFS(EFS,18%±5vs40%±7;CoxP<0.001)。

  结论

  该研究显示,氯法拉滨的加入仅仅使得部分中危AML患者的生存预后得以改善。近年来,随着分子生物学及基因遗传学等方面的研究不断进步,已使得AML细分为不同的分型并有了相应的治疗方案,患者病情也相应地得到了较好的控制,但大多数成年AML患者的长期生存不佳,所以很多新药研发和治疗方法的试验目标都集中在了AML患者的治疗上。另外,严谨设计临床试验以及对照组,将大大有助于分析试验结果。

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