病例:患者,男,80岁,由于间断性发热,在门诊予克林霉素0.6gqd静滴,左氧氟沙星0.4gqd静滴,4天未见明显好转,由“急性支气管炎”入院。查体:T36.9℃,咽部充血,双肺呼吸音粗,血常规提示感染,予哌拉西林钠/舒巴坦钠5.0g(4:1)溶于100ml生理盐水中静滴,每日一次。2日后仍发热,无咳嗽、咳痰、腹痛等症状,T38.5℃,支原体、衣原体阴性,分析发热原因可能是不典型细菌感染存在,加用阿奇霉素0.5g静滴,甲硝唑口服。2日后仍发热,胸片示支气管炎,但无咳嗽咳痰。加大哌拉西林用量:哌拉西林3.0g,哌拉西林钠/舒巴坦钠2.5g溶于100ml生理盐水中静脉滴注,每日一次。2天后T38.0℃,分析阿奇霉素、哌拉西林钠/舒巴坦钠疗效不佳,停用,改用头孢哌酮钠/舒巴坦钠5.0g静滴,每日两次;左氧氟沙星0.4g静滴,每日一次,抗感染,未再出现发热。
用药分析:该患者为老年男性,支气管炎,抗感染治疗先后用了多种抗生素。
(1)用药次数错误:克林霉素、哌拉西林钠/舒巴坦钠、哌拉西林都是时间依赖性抗感染药物,清除半衰期短,这类药物的浓度在最低抑菌浓度的4-5倍时,药物浓度维持在病原菌MIC以上的时间是清除病原菌的关键,克林霉素、哌拉西林钠/舒巴坦钠、哌拉西林每日2-3次给药较合适,而本例患者均为每日一次给药,难以达到抗菌效果,且容易导致耐药菌的产生。
(2)联合用药、剂量不当:哌拉西林3.0g联用哌拉西林钠/舒巴坦钠2.5g,哌拉西林处方量增加至5g,超出说明书中哌拉西林最大用量,哌拉西林主要经肾脏代谢,患者为老年男性,肾功能有所减退,超大剂量用药会增加肾脏负担,肾脏引起肾损害。
(3)溶媒错误:哌拉西林注射剂的配制应将1g注射剂溶解,再稀释至50-100ml。本例患者的用量为5.5g(含哌拉西林5g),至少应溶于250ml液体中,而实际滴注时仅为100ml,哌拉西林浓度较高,易引起不良反应。
青霉素类药物是世界上第一个应用临床的抗感染类药物,具有杀菌活性强、毒性低、对敏感细菌感染疗效显著、安全经济等优点。随着青霉素类药物应用的广泛及反复长期用药和剂量越用越大,用药出现的问题也越来越多。
1青霉素类药物主要引起的不良反应
1.过敏反应
青霉素是临床上非常容易引起过敏反应的药物之一,约占0.7%-10%[1],其导致的过敏反应类型比较多,如:荨麻疹、血管神经性水肿、脑水肿、喉头水肿、淋巴结肿大、短暂性蛋白尿、药物热,最为严重的是过敏性休克,与年龄无关。
2.胃肠道反应
发生于用哌拉西林、阿莫西林的药物。表现为呕吐症状,停药后自愈。口服青霉素制剂可发生腹泻,常是由于直接的毒性作用,严重的引起伪膜性结肠炎及急性出血性腹泻。
3.肝功能异常
主要发生于用阿莫西林、青霉素钾。轻者为丙氨酸氨基转移酶等异常,重者可发生胆汁淤积性肝炎。因此肝功能异常者慎用,并注意定期检查肝功。
4.中枢神经系统反应
临床表现为头晕,多发生于用阿莫西林-克拉维酸、舒他西林、哌拉西林-三唑巴坦、青霉素钠、青霉素钾、哌拉西林,症状较轻,停药、对症治疗或改用其他药物后症状消失。当青霉素类药物联合应用时,中毒症状更容易出现。
5.血液系统异常
可引起溶血性贫血、中性粒细胞减少症或白细胞减少症等。大剂量用药可干扰凝血机制,导致出血倾向。如阿洛西林、哌拉西林可引起血小板功能异常,羧苄西林、替卡西林、氨苄西林等均可引起血小板凝聚功能异常。
6.二重感染
长期或大剂量使用青霉素类抗菌药后,可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或念珠菌二重感染,尤其是在同时使用激素或抗代谢药物时更容易发生。
2临床应用小贴士
1.青霉素类药物之间存在交叉过敏反应。应现用现配,防止其水解及致敏物质过多产生。非特别必要,不得随意加大药物剂量,因使用大剂量青霉素可干扰凝血机制而造成出血,严重者会使中枢神经中毒而引起“青霉素脑病”。
2.高度重视变态反应,变态反应为青霉素类最常见最严重的反应,出现几率约为5%-10%。其中以过敏性休克最为严重,多在注射后数分钟内发生,其他给药途径包括局部用药和口服均可能引起过敏性休克。因此,应用青霉素类药物前,必须进行变态反应试验,只有阴性者才能用药。作为预防性措施,应询问患者过敏史,在应用初期应密切观察患者症状,并备好抢救药品,严格掌握适应证。
3.青霉素类药物属于时间依赖性杀菌药,感染部位药物浓度达到其注意最低抑菌浓度(MIC)维持时间的50%-60%时,其杀菌率最高。因此,应针对致病菌不同,给药方式和间隔时间要有所区别,应采取多次或持续滴注给药。同时,有研究表明[2],药物浓度在MIC的4倍以上时,再增加剂量也不会显著增加疗效,反而会引起不良反应和耐药性。
4.青霉素类在pH为6-7近中性溶液中较为稳定,在pH为3.2-5.5的5%-10%葡萄糖注射液作溶媒或稀释液,易加快其分解;含糖浓度愈高降解越快,且其降解物还易诱发变态反应。而用pH为5-7生理盐水、复方氯化钠液作为青霉素溶媒,稳定性好。另外,在青霉素溶液室温下24h效价损失约9%。因此,给药时稀释液量不宜过大,最好是使用50-100ml的的输液,在0.5-1h内快速滴完(滴速30-50滴/min)。即可以短时间内提高其血药浓度,又可以减少其分解以及产生过敏性物质。青霉素类药物半衰期为0.5-1.5h,每日用2-4次为宜。如一次全日量滴注,则可触发其神经毒性作用。
本品适用于青霉素敏感菌株所致的轻、中度感染,包括链球菌所致的扁桃体炎、咽喉炎、猩红热、丹毒等;肺炎球菌所致的支气管炎、肺炎、中耳炎、鼻窦炎及敏感葡萄球菌所致的皮肤软组织感染等。
健客价: ¥3.6青霉素V钾适用于青霉素敏感菌株所致的轻、中度感染,包括链球菌所致的扁桃体炎、咽喉炎、猩红热、丹毒等;肺炎球菌所致的支气管炎、肺炎、中耳炎、鼻窦炎;以及敏感葡萄球菌所致的皮肤软组织感染等。青霉素V钾也可作为风湿热复发和感染性心内膜炎的预防用药,亦可用于螺旋体感染。
健客价: ¥4扁桃体炎,咽炎,猩红热,丹毒,肺炎,支气管炎,鼻窦炎,中耳炎,皮肤及软组织感染,感染性心内膜炎,心血管内科,皮肤科,传染病科,耳鼻喉科,呼吸内科。
健客价: ¥3.8本品适用于青霉素敏感菌株所致的轻、中度感染,包括链球菌所致的扁桃体炎、咽喉炎、猩红热、丹毒等;肺炎球菌所致的支气管炎、肺炎、中耳炎、鼻窦炎及敏感葡萄球菌所致的皮肤软组织感染等。本品也可用于螺旋体感染和作为风湿热复发和感染性心内膜炎的预防用药。
健客价: ¥12本品适用于青霉素敏感菌株所致的轻、中度感染,肺炎球菌所致的支气管炎,葡萄球菌所致的皮肤软组织感染等。本品也可用于螺旋体感染和作为风湿热复发和感染性心内膜炎的预防用药。
健客价: ¥5适用于青霉素敏感菌株所致的轻、中度感染,包括链球菌所致的扁桃体炎、咽喉炎等;肺炎球菌所致的支气管炎、中耳炎、鼻窦炎及敏感葡萄球菌所致的皮肤软组织感染等,也可作为风湿热复发和和感染性心内膜炎的预防用药。
健客价: ¥3.81.本品应用于以下疾病:(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染,包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病。(6)霍乱。(7)兔热病。(8)鼠疫。(9)软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。2.由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重,仅在病原菌对本品
健客价: ¥61.本品作为首选或选用药物应用于下列疾病:(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染,包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病。(6)霍乱。(7)兔热病。(8)鼠疫。(9)软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。2.由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重
健客价: ¥6本品可作为青霉素过敏患者的替代用药。
健客价: ¥8如本用疗品于条治下可件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染: 1. 下呼吸系统感染:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 2. 中耳炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 3. 窦炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 4. 皮肤及皮肤软组织感染:由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。 5. 尿路感染:由大肠杆菌、克雷白杆菌或肠杆菌引起。 尽管本品对以上
健客价: ¥28.5阿莫西林克拉维酸钾(7:1)片功效:本品可用于治疗如下条件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染: 1、下呼吸系统感染:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 2、中耳炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 3、窦炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 4、皮肤及皮肤软组织感染:由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。 5、尿路感染:由大肠杆菌、
健客价: ¥16用于耐青霉素的葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌等感染。
健客价: ¥10本品适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎,敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎及口腔脓肿,肺炎支原体所致的肺炎,敏感细菌引起的皮肤软组织感染,也可用于对青霉素、红霉素耐药的葡萄球菌的感染。
健客价: ¥18.8本品可作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药:溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎;溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎;白喉及白喉带菌者等。
健客价: ¥15主要适用于敏感菌所致的呼吸道感染,尿路感染,皮肤与皮肤组织感染等;胆道感染等。本品治疗A组溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎的疗效与青霉素Ⅴ相似。
健客价: ¥17.8用于耐青霉素的葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌等的感染。
健客价: ¥6本品可作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药;溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎;溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎等。
健客价: ¥13希刻劳适用于治疗下列敏感菌株引起的感染: 中耳炎:由肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、化脓性链球菌(A组β溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎):山肺炎双球菌、流感嗜血杆菌。化脓性链球菌(A组溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃体炎):由化脓性链球菌(A组溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注:青霉素是治疗和预防链球菌感染(包括预防风
健客价: ¥26适用于敏感细菌引起的下列感染: 1.上呼吸道感染:包括化脓性链球菌引起咽炎、扁桃体炎;肺炎链球菌、嗜血流感杆菌(包括产β-内酰氨酶的菌株)、卡他莫拉菌(包括产β-内酰氨酶的菌株)或化脓性链球菌引起的急性细菌性中耳炎;肺炎链球菌或嗜血流感杆菌(仅为非产β-内酰氨酶的菌株)引起的2.急性细菌性上颌窦炎等。 下呼吸道感染:包括肺炎链球菌、嗜血流感杆菌(β-内酰氨酶阴性株)或副嗜血流感杆菌(β-内酰氨
健客价: ¥9.8本品适用于敏感细菌所引起的下列感染: 支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃 体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。 阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可 用于由非多重耐药淋球菌所
健客价: ¥41用于耐青霉素的葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌等的感染。
健客价: ¥11主要适用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎等;中耳炎;鼻窦炎;尿路感染如淋病、肾盂肾炎、膀胱炎;皮肤与皮肤组织感染等;胆道感染等。本品治疗A组溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎的疗效与青霉素Ⅴ相似。
健客价: ¥16主要适用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎等;中耳炎;鼻窦炎;尿路感染如淋病、肾盂肾炎、膀胱炎;皮肤与皮肤组织感染等;胆道感染等。本品治疗A组溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎的疗效与青霉素Ⅴ相似。
健客价: ¥16依托红霉素颗粒作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药:溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎;溶血性链球菌所致的猩红热、蜂窝织炎;白喉及白喉带菌者;气性坏疽、炭疽、破伤风等。
健客价: ¥4.2