华盛顿时间3月19日上午,来自第66届ACC年会上发布的一项最新临床研究——ARISTOTLE公布。该研究旨在调查地高辛用于房颤患者的安全性,为临床决策提供证据。结果发现,房颤患者服用地高辛,死亡风险增加,且风险跟血药浓度成正比。
此研究共入选18201例患者,其中,有心衰状态和地高辛使用情况等相关数据的患者共17897例。在这些患者中,5824例患者在试验开始时已服用地高辛,4434例患者有地高辛血药浓度的基线数据,6693例患者在入组时伴有心力衰竭。该研究的主要终点为因任何原因导致的死亡风险增加。该研究是迄今为止有关房颤患者服用地高辛的风险评估的最大且分析最全面的研究之一。
为了补偿患者未按照随机原则服用地高辛,研究者进行了倾向评分分析(一种统计学方法)。试图通过比较服用或未服用地高辛患者的某些因素和协变量的不同来评估治疗的效果。基于此,纳入的因素包括患者的人口统计学特征,病史,器官功能指标,其他药物如抗心律失常药物的使用,地域特征,临床背景即何处开始服用地高辛,心衰情况以及其他可以预测死亡风险的血液生物标志物等。每个服用地高辛的患者与来自ARISTOTLE试验的三个与之匹配的未服用地高辛的患者进行比较。
结果显示,与未服用?地高辛的患者相比,房颤患者(伴或不伴心力衰竭)服用地高辛增加死亡风险。在已经接受地高辛治疗并且对地高辛耐受的患者中,地高辛的使用与死亡的关系并不显著。??然而,在队列研究中,死亡风险与地高辛的血药浓度有关:地高辛血药浓度每增加0.5ng/mL,死亡风险增加19%。地高辛的血液浓度大于1.2ng/mL时,死亡率增加56%。
在ARISTOTLE试验前并未服用地高辛,试验过程中开始服用地高辛的患者其死亡风险更高。这些患者开始服用地高辛后任何原因导致的死亡风险增加78%,猝死风险增加了4倍。
虽然洋地黄类药物可以增强心肌收缩力,减慢心率,提高迷走神经的张力,缓解患者因心动过速导致的症状、改善心功能,用于临床已有200余年的历史,是临床常用的心力衰竭和房颤治疗药物,但最近20年的研究却对地高辛的作用提出了质疑。
在心衰领域,发表于1997年的DIG研究未能证实地高辛降低心衰患者的死亡率。虽然该研究中地高辛减少了心衰恶化的住院率,但后继分析发现这些作用与地高辛血浓度相关,地高辛血浓度高于1ng/ml组患者死亡率明显增加。DIG研究完成于90年代,当时β受体阻滞剂的应用尚未普及,随着β受体阻滞剂应用的普及,在真实世界(realworld)的临床实践中,有研究发现地高辛无助于心衰的改善,甚至增加了死亡率。
在房颤领域,ARISTOTLE的研究结果证实了对于房颤患者,无论是否伴有心衰,地高辛均无改善预后的作用,甚至增加了死亡的危险。该研究也发现了地高辛血药浓度每增加0.5ng/ml,死亡风险增加19%。地高辛的血液浓度大于1.2ng/ml时,死亡率增加56%,尤其在研究前未服用地高辛的患者,任何原因导致的死亡风险增加78%,猝死风险增加了4倍。这些结果是否提示地高辛应用血药浓度越低,风险越小,没用应用的必要?
虽然ARISTOTLE是房颤队列的倾向评分分析,不是严格的随机对照临床试验,有一定局限性,但该出人意料的结果还是要引起我们的高度重视。在未有更高质量的研究证明地高辛在房颤患者的有效性以前,“不用地高辛”可能是给患者的恰当治疗。
1.用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全;对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差; 2.用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。
健客价: ¥431、用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全;对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素的心功能不全疗效差;2、用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。
健客价: ¥401.心绞痛、变异型心绞痛、不稳定型心绞痛、慢性稳定心绞痛。2.心率失常、与地高辛合用控制慢性心房颤动和/或心房扑动时心室率、预防阵发性室上性心动过速的反复发作。3.原发性高血压。
健客价: ¥4口服适用于危及生命的阵发室性心动过速及室颤的预防,也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动,包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗。可用于持续房颤、房扑时室率的控制。除有明确指征外,一般不宜用于治疗房性、室性早搏。
健客价: ¥22口服适用于危及生命的阵发室性心动过速及室颤的预防,也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动,包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗。可用于持续房颤、房
健客价: ¥23.631)预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞; 2)预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞); 3)预防房颤、心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞)。
健客价: ¥57.5抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥9.5抗血栓:本品对血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉痿或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定性心绞痛。
健客价: ¥17本品为非甾体抗炎药。临床可用于抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥7.7用于预防心节律异常(心房颤动)患者中风和血栓的发生。
健客价: ¥180预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞(SEE)。
健客价: ¥2491.作为二级预防,降低心肌梗死死亡率。 2.高血压。 3.劳力型心绞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率5.的控制,也可用于顽固性期前收缩,改善患者的症状。 6.减低肥厚型心肌病流出道压差,减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 7.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。 8.用于控制甲状
健客价: ¥16本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎:除
健客价: ¥3本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥4.5用于预防心节律异常(心房颤动)患者中风和血栓的发生。
健客价: ¥18501.转复,预防室上性心动过速,特别是房室结折返性心动过速也可用于予激综合征伴室上性心动过速。 2.心房扑动,心房颤动。 3.各种室性心律失常,包括室性早搏,持续性及非持续性室性心动过速。 4.急性心肌梗死并发严重心律失常。
健客价: ¥36.5预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞(SEE)。
健客价: ¥1189心肌梗死,急性心肌梗死,不稳定性心绞痛,骨关节炎,头痛,血栓形成,风湿性关节炎,心房颤动,稳定型心绞痛,风湿热,不稳定型心绞痛,强直性脊柱炎,感冒,川崎病,类风湿关节炎。
健客价: ¥3