肾小管损伤生物标志物预测肾脏病进展的有效性

　　更好的确定肾功能急速下降的高危患者，慢性肾脏病（CKD）新型生物标志物一直是临床研究的重点。其中主要的标志物有尿蛋白和估计肾小球滤过率（eGFR），但学者发现其敏感性较低且不能有效识别高危患者。

　　大量研究表明，CKD患者肾小管损伤生物标志物升高，但目前有关肾小管损伤生物标志物是否可有效预测慢性肾脏疾病（CKD）进展的研究较少，为此，美国加州大学的Chi-yuanHsu和同事开展了一项大型前瞻性队列研究，检测尿肾损伤分子-1（KIM）、中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）和肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)，以评估肾小管损伤标志物预测CKD进展的有效性。研究结果发表在KidneyInternational期刊（影响因子7.683）。

　　研究回顾

　　该研究共纳入2466例患者，平均年龄59.5±10.8岁，女性46%，中位eGFR（四分位数范围[IQR]）42（30-55）ml/min/1.73m2，中位ACR（IQR）53.0（5.6-503.1）mg/g，中位KIM/肌酐（Cr）（IQR）1399（758-2618）ng/g，中位NGAL/Cr(IQR)12.75(3.89–46.19)μg/g，中位NAG/Cr(IQR)4.03(2.41–7.29)U/g，中位L-FABP/Cr(IQR)7.31(1.88–28.11)μg/g。随访9433人年。

　　主要结果

　　随访期间，共581例患者出现CKD进展（定义为终末期肾病或eGFR减半）。单变量分析显示，尿损伤生物标志物水平与CKD进展显著相关，4种生物标志物水平越高，CKD进展风险越高（图1Kaplan-Meier生存曲线）。比较最高五分位数生物标志物水平与最低五分位数生物标志物水平，未校正Cox比例风险模型KIM-1/Cr肾脏进展风险比为7.68(95%置信区间[CI]5.61-10.5)，NGAL/Cr为12.85(95%CI9.02-18.31)，NAG/Cr为15.16(95%CI10.17-22.59)，L-FABP/Cr为10.67(95%CI7.46-15.25)（P<0.0001）。

　　校正人口统计学因素和eGFR后，ACR相关性降低。校正ACR和eGFR后，未发现4种生物标志物与肾脏病进展相关。

　　研究者总结称，“该研究结果显示CKD患者，肾小管损伤生物标志物并不能改善eGFR和尿白蛋白肌酐比预测CKD进展的有效性。”