一胖百病生，肿瘤找上门？

　　在三八女神节即将到来之际，预祝广大的女医生和女性朋友们节日快乐。体重一直以来都是女性的重点关注对象，但是否有注意到，体重其实与患癌风险相关。

　　超重和肥胖作为患癌风险，为癌症发病率和死亡率层层加码，它们已被证明会增加许多癌症的发病和死亡风险，且女性高于男性。

　　据最新统计，我国女性中乳腺癌、甲状腺癌、肺癌高发，乳腺癌、妇瘤的死亡率显著升高。

　　以乳腺癌为例，超重和肥胖是乳腺癌发生、发展和预后的重要影响因素之一。

　　在研究肥胖与乳腺癌的很多报道中发现，乳腺癌患者中，超重和肥胖比例均超过正常体重患者。目前的一些研究还表明肥胖乳腺癌患者的肿瘤直径大、淋巴结受累多、复发转移风险高。

　　肥胖增加乳腺癌发病风险的机制是什么？

　　脂肪组织表达性激素代谢酶，后者促进雄激素前体转化成雌激素；绝经后卵巢雌激素产生停止，脂肪组织成为内源性雌激素的主要来源，而血浆游离雌二醇和睾丸激素与绝经后女性乳腺癌的发生具有阳性关联。

　　举例来讲，绝经后女性肥胖者与非肥胖者相比，雌激素浓度高，进而，肥胖相关的高胰岛素血症阻止肝脏分泌性激素结合蛋白，二者共同导致肥胖的女性游离雌二醇和睾丸激素水平增高，后者通过结合到雌激素和雄激素受体引起细胞增殖并且抑制凋亡。

　　肥胖影响乳腺癌的机制涉及多条通路，包括性激素、炎症因子和细胞因子等，可能体现在以下几个方面：

　　肥胖导致血清雌激素水平增加，从而促进激素依赖性乳腺癌的发生和增殖；

　　脂肪组织的慢性炎症产生的炎症因子为乳腺癌的发生提供微环境；

　　肥胖导致胰岛素抵抗，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平升高，促进细胞增殖；

　　肥胖导致对乳腺癌具有保护因素的脂联素水平下降，从而促进肿瘤细胞增殖；

　　与异生物质诱导的DNA氧化损伤通路相互作用或改变某些抑癌基因的甲基化状态。

　　此外，许多研究强调了体脂的分布，而非体脂本身在乳腺癌发生中的作用，尤其是上体肥胖（中心性肥胖或腹部肥胖）。

　　不少人研究腰臀围比（WHR）与特定疾病的相关性，但关于WHR与绝经后乳腺癌危险性的关系目前还没有一个普遍一致的观点。有些研究发现WHR（而非肥胖）与疾病危险性相关，而其他一些研究则认为全身肥胖（而非体脂分布）与绝经后乳腺癌危险性增加有关。

　　肥胖造成的其他影响

　　超重和肥胖不仅仅是肿瘤的危险因素，也是直接或间接引起心功能受损、高血压病、冠心病、中风、糖尿病、肾脏疾病等四十多种疾病的罪魁祸首。因文章篇幅原因，抽取3个方面进行简要举例说明。

　　疼痛

　　最近研究发现肥胖与疼痛具有一定的相关性，与正常体重者比较，肥胖患者更容易出现肌肉骨骼疼痛和身体功能障碍，肥胖还和某些类风湿性疾病有关，其中有显著关联的是类风湿性关节炎。除了类风湿性关节炎，腰痛、骨关节炎、纤维肌痛综合征、偏头痛和肥胖也有着显著的关联。

　　糖尿病

　　2型糖尿病患病率的增加与肥胖的流行密切相关。据估计约90%的2型糖尿病由过度肥胖导致。肥胖和糖尿病的病理生理学联系主要由两方面导致：胰岛素抵抗和胰岛素不足。

　　肾病

　　肥胖与多种肾脏病相关，如肾小球肾炎、肾结石和移植物预后不良。肥胖和肥胖型糖尿病是导致慢性肾脏病（CKD）、相关心血管疾病的主要危险因素。肥胖，尤其是病态肥胖，可导致肾入秋小动脉扩张，增加肾小球滤过率。肾小球自动调节功能受损，肾小球毛细血管扩张导致蛋白尿。

　　体重管理，获益良多

　　近期有研究表明：减重/控制体重可降低女性患癌风险。

　　有研究表示（发表于JCO），绝经后女性，特别是肥胖女性中，有意识减轻体重，可降低子宫内膜癌风险。

　　而近期NEJM上发表的研究也表明，国际癌症研究机构（IARC）工作组关于体重控制措施对于预防癌症发生影响的评估中，已有足够的证据证明，乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌等可通过体重控制降低癌症风险。

　　在现有大量数据的基础上，研究者的结论是：适当减重可降低罹患大多数癌症的风险。体重控制不分早晚。

　　此外，减重/控制体重也可减少其他慢性病的发病率或延缓疾病进展。

　　持续（1-4年）的减重3-5%（如80kg减到76kg），就可对甘油三酯、血糖、血压及糖尿病风险有所降低。更多的减重可以改善LDL-C、HDL-C，并减少降脂药、降糖药、降压药的使用。减重幅度越大，获益越大（I级推荐，A级证据）。

　　重点是减够幅度，维持够时间，获益就够多。

　　肥胖可预防

　　超重和肥胖作为危险因素已获得大量研究者的认可，但仍是可预防的。可以从改善饮食结构、适当体力活动以及改变不良生活习惯入手，通过健康饮食、规律生活、避免久坐、增加锻炼、减少吸烟饮酒等方面保持健康体重，预防肥胖相关疾病的发生。