奠定ALK+NSCLC脑转移治疗的两个重要试验究竟是啥？

　　全世界约有75000人诊断为ALK+的非小细胞肺癌（Non-SmallCellLungCancer，NSCLC）。现在的治疗方案的继发性耐药问题亟待其它新疗法解决。

　　Alectinib（一种二代ALK抑制剂），近日被欧盟批准作为克唑替尼（Crizotinib）治疗进展后的ALK+NSCLC的二线治疗方案。

　　早在2015年12月11日，美国FDA就加速批准了该药在ALK+既往接受过Crizotinib治疗进展后的NSCLC患者的适应症。

　　欧盟批准该药是基于2个Ⅱ期的临床试验，这两项试验分别为NP28761与NP28673。这两项试验分别表明，在既往接受过Crizotinib治疗的ALK+NLCLC患者中均提升了患者的总缓解率（OverallResponseRate，ORR）和无进展生存期（ProgressionFreeSurvival，PFS）。

　　761和673这两项试验到底是什么？为什么可以让FDA加速批准，EC也迅速批准该药的适应症？让小编带大家再次回顾一下Alectinib表现惊艳的这两项试验。

　　主要内容

　　NP28761是一个开放、多中心的单臂临床试验，纳入了87名ALK+的应用克唑替尼耐药的NSCLC患者，接受600mgp.o.Bid的治疗直到进展。

　　主要研究终点为ORR（即CR+PR），次要研究终点为疾病控制率（DiseaseControlRate，DCR，即CR+PR+SD）、中枢神经系统（CentralNervousSystem，CNS）的ORR和DCR、PFS、CNS进展率、总生存期、安全性、生活质量等。

　　主要结果

　　入组患者中，74%的患者既往接受化疗，55%患者基线时有中枢神经系统病灶（21/48既往针对脑转移曾行局部治疗）。

　　全组可测量患者中ORR为47.8%，DCR达79.7%。

　　全组中位PFS为8.2个月。中位缓解持续时间为14.9个月。

　　基线CNS转移的病灶可测量患者中，CNSORR高达68.8%，其中2例CR。CNSDCR达100%。

　　基线CNS转移全亚组CNSDCR达87.5%，9例达CR。

　　最常见的3度以上毒性为血磷酸肌酸激酶（8%）水平升高，AST（6%）升高、ALT（3%）升高、高脂血症（3%）、低钾血症（3%）等。

　　主要内容

　　NP28673研究中，138名患者局部晚期或转移性NSCLC患者接受Alectinib600mgp.o.Bid直到进展，并完成评估。既往克唑替尼治疗是入组患者唯一允许的既往ALK抑制剂治疗药物。

　　主要研究终点为ORR。次要研究终点为DOR、CNSORR、CNSDOR、PFS、OS和安全性。

　　主要结果

　　在可测量患者中，ORR达到了49.2%，中位PFS为8.9个月。

　　既往接受过化疗和Crizotinib的患者中，ORR为43.8%，DCR为78.1%。

　　在基线有CNS转移的、可测量病灶患者中，CNSORR达55.9%，包括5名CR患者。

　　中位缓解持续时间为15.2个月。最常见的3度以上不良反应为呼吸困难（4%）。因为副反应不能耐受而停药患者占19.6%、减量占8.7%、退出试验占8%。

　　对2个研究的脑转移患者汇总分析中，总有效率为66%。完全缓解率为22%，中位缓解持续时间为11.1个月。

　　小结

　　这两项试验表明，Alectinib在既往接受过Crizotinib治疗的ALK+NSCLC患者中达到了较高的有效率和PFS，并且，在脑转移患者的治疗中的表现尤为惊艳。

　　该批准建立在Alectnib需要提供现在正在进行的ALEX研究（NCT02075840）的后续结果的基础上。该研究为ALK+NSCLC患者Alectinib与Crizotinib的头对头试验，研究结果在今年上半年将会上交。