聊聊二甲双胍和它变成“长生不老药”那点事儿

　　二甲双胍：这个小药片，糖友吃了60年

　　早在中世纪，就有“民间偏方”在欧洲大陆流传：一种名叫“山羊豆”的牧草，可以改善糖尿病患者的多尿症状。

　　可是直到大约100年前，药学家在山羊豆这种牧草中发现含有的胍类物质可以减少尿中的糖，验证了这个民间偏方的有效性，但也存在比较大的毒性。

　　然后科学家们以极大的热情投入到对“胍”的改造工作，合成了一系列胍类衍生物，又过了几年，爱尔兰科学家首次成功合成二甲双胍。

　　本来，这个二甲双胍应该可以大张旗鼓信心满满的会像今天一样造福天下糖友，可是——可是，这个二甲双胍似乎生不逢时。

　　二甲双胍的克星——胰岛素诞生

　　如果咱糖友稍微了解点和咱糖友密切相关的药学史，就会发现，二甲双胍在这个时候碰到了其生命中最悲催的一次克星。

　　1922年，发生了一件具有划时代意义的伟大事件：胰岛素被发现并应用于临床，并以“起死人、肉白骨”般的神奇疗效挽救了一大批糖尿病患者。当时，几乎所有医生都沉浸在对胰岛素的欣喜和狂热中，他们甚至信心满满地认为：糖尿病从此完全解决，“天下事，大定矣。”

　　面对这位光芒耀眼的、唯一的王：胰岛素，生不逢时的二甲双胍只好偃旗息鼓，默默等在昏暗的小角落，这一等，就是三十多年。

　　在这三十年间，胰岛素的缺点逐渐暴露。首先，使用不方便，胰岛素进入胃内即被分解，无法口服，只能通过注射器皮下针刺给药，而且由于作用时间短，没隔多久就又要重复注射。在当时不能保证无菌条件下，甚至导致糖尿病患者死于注射造成的严重感染。这个时候，二甲双胍的春天来了。

　　二甲双胍，风行全球60年

　　因为胰岛素的种种不便，人们迫切需要更多、更好的抗糖尿病药物，于是又掀起了药物开发的热潮。在这样的氛围下，双胍家族顺理成章地从幕后走到台前。

　　可正当双胍家族崭露头角之时，悲剧也同时发生。在临床应用中逐渐发现苯乙双胍可能会诱发一种死亡率极高的并发症：“乳酸性酸中毒”。

　　很快，苯乙双胍就被完全踢出了市场。好在二甲双胍虽与苯乙双胍同处一个屋檐下，可化学结构略有不同，不曾引起这么严重的后果。但“城门失火，殃及池鱼”，“本是同根生”的二甲双胍难以不深受牵连，也苦苦挣扎在退市的边缘。

　　是金子总会发光。

　　从UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）开始，一个接一个的临床试验研究不断验证了二甲双胍卓越的控糖疗效和良好的药物安全性，二甲双胍在糖尿病治疗中的威望也与日俱增，成为全球控制糖尿病的核心药物。

　　而直到1994年美国才批准二甲双胍上市，不久获得UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）的赞誉——里程碑式的肯定了对心血管保护的长期好处。后来欧盟又同意二甲双胍应用于10~16岁儿童2型糖尿病的治疗，还被IDF（国际糖尿病联盟）认为是“2型糖尿病药物治疗的基石”。

　　二甲双胍屌丝逆袭为“长生不老药”

　　英国《每日电讯》网站发文称，科学家现在相信，延缓人的衰老速度并让他们健康活到110多岁、甚至120多岁是有可能的。

　　一石激起千浪，而引发这个话题的正是咱糖友再熟悉不过的二甲双胍。

　　没错，就是二甲双胍。

　　这个争议源于下面的研究：比利时研究人员在秀丽隐杆线虫身上进行二甲双胍测试时，这些线虫不仅衰老速度变慢，而且保持更健康状态的时间也变长了。它们的活动速度没有减慢，也没有长出皱纹。对老鼠使用二甲双胍后，它们的寿命延长了近40%，骨骼也变得更结实。去年，英国加的夫大学发现，糖尿病患者服用二甲双胍后，他们事实上比非糖尿病患者的寿命更长，尽管理论上糖尿病应该让他们平均减寿8年。

　　很快，美国宣布“用二甲双胍对抗衰老”的临床试验计划将于明年进行临床试验，其结果可能让阿尔茨海默症和帕金森症成为遥远的回忆。

　　如果试验成功，则意味着70多岁的老者从生物学角度而言将和50多岁的人一样健康。届时医生将不必再分别治疗癌症、糖尿病和痴呆症，而只需针对衰老这一根本的机制进行治疗。

　　针对抗衰老和抗癌的适应症证明更为复杂，需要随机及对比组实验，且需要足够长的时间观察。“现在可能有一些课题组在注册研究，但在人体中还缺少特别确凿的结果。现在的结果更多的是基于一些非常小的样本，或是非随机分组的回顾性分析结果，显示类似的提示机制。在确凿的研究结果出来之前，大家还是不能把抗衰老和抗癌列为二甲双胍的适应症”

　　但是，如果这个实验能够成为现实，那么最好的抗衰老候选药物是二甲双胍，也是世界上应用最广泛的降糖药，在中国一瓶国产的二甲双胍才几块钱，日均服用成为才几毛钱，那岂不是世界上最便宜的“长生不老药”？

　　真的希望，这个消息，不是说说玩滴……

　　小知识：二甲双胍

　　1918年，药学家发现植物中的胍类物质可减少尿糖，将目标锁定在山羊豆上；

　　1922年，爱尔兰科学家首次成功合成二甲双胍；

　　1957年，由百时美施贵宝拥有专利权的二甲双胍在法国首次被获准作为降糖药物运用于临床，并命名为“格华止”。在之后50年里，二甲双胍成为治疗Ⅱ型糖尿病的经典用药；

　　1994年，12月29日，二甲双胍获得美国FDA的上市批准。

　　1998年，UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）里程碑式地肯定了二甲双胍心血管保护的长期益处：“二甲双胍是唯一可以降低大血管并发症的降糖药物，并能降低Ⅱ型糖尿病并发症及死亡率”；

　　2002年，欧盟批准格华止用于10~16岁儿童Ⅱ型糖尿病的治疗；

　　2005年，IDF（国际糖尿病联盟）评价二甲双胍“是Ⅱ型糖尿病药物治疗的基石”；