目前,FDA仅批准了针对一种特定的药物,对单一基因或其他分子标志物进行检测(one-drug-one-test)的伴随诊断,已不再能满足个性化治疗的需求。最近,FDA召开了一场公开研讨会,讨论如何对能同时检测大量基因的NGSPanel在癌症治疗中的应用进行监管。
在2月25日举行的公开研讨会上,美国食品药品监督管理局(FDA)召集了从事二代测序癌症panel研发的实验室主管和病理学家,讨论了对指导癌症治疗的NGSPanel检测制定监管措施时,需要考虑的那些因素,内容包括分析前(肿瘤采样、组织处理、组织病理学检查、肿瘤富集、DNA提取和文库制备)、分析以及临床有效性。
FDA分子遗传与病理学部门主管ReenaPhilip说:“NGS已经成为了一种趋势,它给现行的伴随诊断(CDx)的监管模式带来了一些挑战。”
伴随诊断是指FDA认为的那些可确保使用药物安全有效的检测。到目前为止,FDA仅仅批准了用于单一分析物或标志物的伴随诊断,并表示这些诊断只能伴随单一药物使用(one-drug-one-test)。但是越来越多实验室开始开发和使用NGSpanel,这种panel可以同时检测大量基因,为癌症患者制定个性化的治疗方案。
FDA目前还没有批准任何能用于伴随诊断的NGS检测,但是这在未来几年内将会改变。制药公司已经意识到one-durg-one-test的伴随诊断模式是不合理的,并开始研发NGSpanels,从多种药物中确定患者响应最佳的药物。一些制药公司已经签署了协议,开发所谓的通用型伴随诊断,这种诊断也将使用到NGS。
研讨会上,FDA谈到了一些他们对基于NGS的肿瘤panel监管的想法。他们希望参与研讨的专家们能够探讨出一套标准,用来判断肿瘤panel试剂盒是否能够获批,这样研发部门就可以根据标准的技术参数进行标准化开发。
FDA在会议上还提议参会者提出一份“预期用途”声明,把NGS产品的用途分为下列几种:使用特定平台检测序列变异、衡量某些突变、以及评估特定类型的标本。panel上的检测标签需要分两个表列出标记物,一个表列出用于伴随诊断以及响应靶向治疗的基因变异,另一个表列出指导缺乏治疗方案患者治疗的基因变异。
来自癌症中心和高校,从事NGSpanel检测工作的专家在会议中向FDA详细地介绍了NGS肿瘤panel开发和使用过程中,在分析前、分析以及临床验证中需要考虑的问题。会议讨论中出现了很多分歧,尤其是关于FDA应该针对NGSpanel制定什么样的质量标准和要求,以及实验室和病理学家何时介入出现的临床情况,确定最佳的措施并进行调整。
FDA举行这次研讨会是为了寻找自己的中间立场。在会议期间,FDA从支持更广泛的肿瘤panel的分析验证角度,考虑如何评估实验室检测变异的能力。由于对全基因组进行测序的NGSpanels会检测出一些不是检测目标的变异位点,FDA个体化医疗办公室副主任ElizabethMansfield因此提出了一个问题:“我们要如何处理这类变异位点的分析验证?”
基于研讨会上收集的信息,以及3月28日前提交的书面意见,FDA将会发布NGS肿瘤panel的监管方案,但是具体发布时间未定。
Mansfield知道,癌症患者往往缺乏组织样本,用来进行多次单个标记物的检测,她说:“我们知道肿瘤panel对癌症患者来说非常重要,panel的出现是肿瘤研究领域的一大突破,通过一次检测就可以得到所有需要的信息...事实上,FDA对此也非常支持。”
益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 生血丸:补肾健脾,填精养血。用于脾肾虚弱所致的面黄肌瘦、体倦乏力、眩晕、食少、便溏;放、化疗后全血细胞减少及再生障碍性贫血见上述证候者。
健客价: ¥3600主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥28益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 鸦胆子油软胶囊:抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥5000益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 西黄丸(10瓶装):清热解毒,和营消肿。用于痈疽疔毒,瘰疬,流注,癌肿等。
健客价: ¥4000用于各种疾病所致的低蛋白血症的辅助治疗,如慢性肝病、肝硬化或肾病所致的低蛋白血症;外科手术后或恶性肿瘤所致负氮平衡和低蛋白学症;补充膳食中的维生素摄入的不足。
健客价: ¥30用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥224抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥59.9活血化瘀,清热解毒,祛邪扶正。配合放、化疗治疗肿瘤有增效、减毒作用;单独使用可用于不适宜放、化疗的肺癌患者的治疗。
健客价: ¥125抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥68抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥95扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥140抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥60抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥168抗癌药。用于肺癌、肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗。
健客价: ¥59.9主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥95抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥55.5抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥125抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥30抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥56抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。对大肠癌、宫颈癌、白血病等恶性肿瘤亦有疗效。并可配合放疗、化疗和手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥86消癌平片,抗癌、消炎、平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥59.9抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、富颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥80用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥124结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥279