如今十分热的基因组编辑工具-CRISPR又取得了一项新的成就:研究者们利用这工具治愈小小鼠的多种肌肉营养障碍症。三个研究组最近发表在《science》杂志上的文章表明,他们利用CRISPR技术敲除了患有Duchennemusculardystrophy症状的小鼠基因组中的一个有缺陷的基因,使得小鼠能够表达关键的一类肌肉蛋白。这项结果标志着首次利用CRISPR对动物成体进行全身性的基因敲除,并治疗遗传性疾病的成功。
DMD(Duchennemusculardystrophy)是主要影响男性的一类疾病,由表达dystrophin蛋白的基因受损引发。Dystrophin蛋白能够增强与保护肌纤维,当dystrophin蛋白缺失时,骨骼肌与心肌将会发生退化。患有DMD症状的患者经常需要做轮椅,利用呼吸机辅助呼吸,并最终死去,寿命一般在25岁。这一罕见的疾病主要是由该基因第79号外显子中DNA的缺失或病变引发。
至今研究者们仍未找到有效的治疗这一疾病的方案,向病变组织植入足量的健康肌肉干细胞进行再生治疗看上去十分困难;而常规的基因疗法,即利用病毒载体将完整的基因导入并代替原有的受损基因也不可行,因为该基因片段过大。一些基因治疗专家们希望设计一段"微型化"的dystrophin基因,即在保留该基因功能的基础上尽量的缩减体积,从而便于导入。一些制药公司也在开发相关药物,使得在转录过程中转录机器能够跳过受损的部位,从而编码出虽然不完整,但是仍具备一定功能的dystrophin蛋白。然而,有益这类药物具有明显的副作用,至今没能通过临床试验。
如今,CRISPR排上了用场,这一技术刚刚获得了2015年《Science》杂志年度突破技术。原理上,通过一节RNA将一类名叫CAS9的酶移动到基因组的特定位置,之后该酶能够将特定的DNA片段切掉,之后,细胞通过损伤修复机制将断裂的DNA链连接,或者利用DNA模板创造新的序列。科学家们已经利用CRISPR修正了许多遗传突变并成功治愈了小鼠的一类肝脏疾病。就在去年,研究者们利用CRISPR成功修复了小鼠胚胎中的dystrophin基因缺陷。
但利用CRISPR进行人体全身性的DMD治疗还是不现实:由于人类成熟的肌肉细胞不会分裂,因此也就不会具有DNA修复机器的存在,然而CRISPR可以切除出错的外显子序列,因此在转录过程中可以跳过这部分受损的部位,最终编码得到较短,但保留功能的dystrophin蛋白,与之前药物公司的基本理念一致。
如今,三个研究组已经完成了相关工作,来自西南医学中心的ChengzuLong等人利用腺病毒将CRISPARNA以及cas9导入肌肉细胞中切除有缺陷的DNA片段,治疗后小鼠能够产生较短版本的dystrophin蛋白;来自杜克大学的生物医学工程师CharlesGersbach等人以及哈佛大学AmyWagers与MIT张锋合作研究组均报道了相似的结果。
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健客价: ¥83主要用于巨幼红细胞性贫血,营养不良性贫血、妊娠期贫血、多发性神经炎、神经根炎、三叉神经痛、坐骨神经痛、神经麻痹,也可用于营养性疾患以及放射线和药物引起的白细胞减少症的辅助治疗。
健客价: ¥16.5调中理气,增进食欲,促进消化。用于消化不良,食欲不振,改善儿童营养不良的辅助治疗。
健客价: ¥41用于维生素B12缺乏所致的疾病,如妊娠期贫血、营养不良性贫血。也可用于营养性疾患以及放射线和药物引起的白细胞减少症的辅助治疗。
健客价: ¥8用于巨幼红细胞性贫血,营养不良性贫血、妊娠期贫血、多发性神经炎、神经根炎、三叉神经痛、坐骨神经痛、神经麻痹。也可用于营养性疾患以及放射线和药物引起的白细胞减少症的辅助治疗。
健客价: ¥13本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能而不能或不愿吃足够数量的常规食物以满足机体营养需求的肠内营养治疗的病人,主要用于: 1. 代谢性胃肠道功能障碍 -胰腺炎 -肠道炎性疾病 -放射性肠炎和化疗 -肠瘘 -短肠综合征 -艾滋病病毒/艾滋病 2. 危重疾病 -大面积烧伤 -创伤 -脓毒血症 -大手术后的恢复期 3. 营养不良病人的手术前喂养 4. 肠道准备 本品能用于糖
健客价: ¥95百普素适用于胃肠道功能有损失,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.代谢性胃肠道功能障碍:胰腺炎、感染性肠道疾病、放射性肠炎及化疗、肠瘘、短肠综合症、艾滋病病毒感染/艾滋病;2.危重疾病:严重烧伤、创伤、脓毒症、大手术后的恢复期;3.营养不良病人的手术前喂养;4.肠道准备。百普素能用于糖尿病病人
健客价: ¥76本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损伤
健客价: ¥81用于各种原因如慢性失血,营养不良、妊娠、儿童发育期等引起的缺铁性贫血。
健客价: ¥25预防和治疗B族维生素缺乏所致的营养不良、厌食、脚气病、糙皮病等。
健客价: ¥8.5抗缺锌症药。用于治疗缺锌引起的儿童生长发育迟缓、营养不良、厌食症、异食癖、口腔溃疡、痤疮等。
健客价: ¥12.3本品主要用作儿童和恢复期病人营养剂,可单独使用,一般与维生素、无机盐及其它必需氨基酸混合使用。赖氨酸能提高血脑屏障通透性,有助于药物进入脑细胞内,是治疗脑病的辅助药物。临床上用于赖氨酸缺乏引起的小儿食欲不振、营养不良及脑发育不全等。
健客价: ¥15健胃消积,驱虫。用于小儿消化不良,虫积腹痛,面黄肌瘦,食少腹胀泄泻。
健客价: ¥18用于明确原因的慢性失血、营养不良、妊辰、儿童发育期等引起的缺铁性贫血。
健客价: ¥54用于明确原因的慢性失血、营养不良、妊辰、儿童发育期等引起的缺铁性贫血。
健客价: ¥731.用于防治口角炎、唇干裂、舌炎、阴囊炎、角膜血管化、结膜炎、脂溢性皮炎等维生素B2缺乏症。 2.全胃肠道外营养及因摄入不足所致营养不良、进行性体重下降时应补充维生素B2。
健客价: ¥3.5用于营养不良、消化不良、食欲不振及防治脚气病、多发性神经炎、糙皮病等B族维生素缺乏症。
健客价: ¥1用于治疗缺锌引起的营养不良、厌食症、异食癖、口腔溃疡、痤疮、儿童生长发育迟缓等。
健客价: ¥12用于预防和治疗B族维生素缺乏所致的各种疾病,如厌食、营养不良、脚气病、糙皮病。
健客价: ¥9用于治疗缺锌引起的营养不良、厌食症、异食癖、口腔溃疡、痤疮、儿童生长发育迟缓等。
健客价: ¥9绝经后和老年性骨质疏松;慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良;手术后甲状旁腺功能低下;维生素D依赖性佝偻病;自发性甲状旁腺功能低下;低血磷性维生素D抵抗型佝偻病;假性甲状旁腺功能低下。
健客价: ¥681.绝经后和老年性骨质疏松; 2.慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症; 3.术后甲状旁腺功能低下; 4.特发性甲状旁腺功能低下; 5.假性甲状旁腺功能低下; 6.维生素D依赖性佝偻病; 7.低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。
健客价: ¥45用于治疗缺锌引起的营养不良、厌食症、异食癖、口腔溃疡、痤疮、儿童生长发育迟缓等。
健客价: ¥10.5预防和治疗B族维生素缺乏所致的营养不良、厌食、脚气病、糙皮病等。
健客价: ¥65