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钙蛋白酶活化的mTORC2/Akt通路介导哮喘气道平滑肌重塑

2017-11-25 来源:健客社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:使用钙蛋白酶敲除小鼠抑制了钙蛋白酶,从而减弱大鼠哮喘模型中的气道平滑肌重塑。来自哮喘患者的细胞因子IL-4,IL-5,TNF-α和TGF-β1以及血清增加ASMCs中的胶原蛋白-I合成
  背景:过敏性哮喘以炎症和气道重塑为特征。气道重塑可表现为细胞外基质(ECM)的过度沉积以及平滑肌增厚,它与气道反应性增高和哮喘严重程度相关。钙蛋白酶是钙依赖性内肽酶家族,其在ECM重塑中起重要作用。然而,钙蛋白酶在气道平滑肌重塑中的作用尚不清楚。

  目的:探索钙蛋白酶在哮喘气道重塑中的作用以及潜在机制。
 
  方法:通过卵蛋白致敏和激发制备大鼠哮喘模型。在模型中使用钙蛋白酶条件敲除小鼠。从大鼠气道的平滑肌束中分离气道平滑肌细胞(ASMCs)。选择哮喘患者的细胞因子IL-4,IL-5,TNF-α和TGF-β1,以及血清来处理ASMCs。分析ASMCs中胶原蛋白-I合成,细胞增殖和Akt的磷酸化。
 
  结果:使用钙蛋白酶敲除小鼠抑制了钙蛋白酶,从而减弱大鼠哮喘模型中的气道平滑肌重塑。来自哮喘患者的细胞因子IL-4,IL-5,TNF-α和TGF-β1以及血清增加ASMCs中的胶原蛋白-I合成,细胞增殖和Akt的磷酸化,它能被钙蛋白酶抑制剂MDL28170阻断。此外,MDL28170能降低细胞因子诱导Rictor蛋白产生过多,它是哺乳动物雷帕霉素靶复合物2(mammaliantargetofrapamycincomplex2,mTORC2)最重要的组成部分。在小鼠哮喘模型中,阻断mTORC2信号通路可防止细胞因子诱导的Akt磷酸化,胶原蛋白-I合成和ASMCs的增殖,从而减弱气道平滑肌重塑。
 
  结论和临床相关性:我们的研究结果表明,钙蛋白酶通过mTORC2/Akt信号通路介导细胞因子诱导的胶原蛋白-I合成和ASMCs的增殖,从而调节哮喘的气道平滑肌重塑。
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