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NEJM丨哮喘患儿与COPD之间,你还需要监测?

2017-10-25 来源:健客社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:CAMP队列共纳入了1041例5-12岁轻到中度的哮喘患儿,纳入标准包括有慢性哮喘病史(有哮喘症状或清晨呼气峰流速降低8天及其以上),并要求乙酰甲胆碱激发试验阳性。
  持续性哮喘患儿容易出现慢性气道阻塞(COPD),可能与其异常的肺功能发育模式相关,对这些患儿的长期追踪可揭示其异常肺功能的发育模式及其影响因子,并找出异常肺功能发育与COPD间的关系。
 
  发表在2016年NEJM上的一篇文章对一群哮喘儿童进行了此项研究。
 
  ▼为什么研究哮喘患者的肺功能影响因素?
 
  对于没有肺疾病的人,FEV1在青春期后期达到最大值并于几年内维持该水平(肺功能平台期),之后进入衰减期。Speizer等人建立的理论认为,儿童至成年早期FEV1增长和衰减的模式是成年期肺功能的主要决定因素:FEV1增长缓慢会使得肺功能最大值降低,而过早地衰减则与之后慢性气道阻塞的发生相关。
 
  影响FEV1增长和衰减的因素较为复杂,需要长期的纵向追踪才能识别。哮喘患者是慢性气道阻塞的高危人群,儿童哮喘管理项目(CAMP)队列研究纳入了5-12岁的哮喘儿童,一直追踪到他们30余岁,每年对这些患儿进行至少一次肺功能测定(含支气管舒张试验前后的肺功能测定)及其他详细测量,这些数据给测量哮喘患者肺功能的增长和衰减及其影响因素提供了机会。
 
  ▼CAMP研究—随机对照试验序贯观察性随访
 
  CAMP队列共纳入了1041例5-12岁轻到中度的哮喘患儿,纳入标准包括有慢性哮喘病史(有哮喘症状或清晨呼气峰流速降低8天及其以上),并要求乙酰甲胆碱激发试验阳性。先对纳入对象进行随机安慰剂对照的吸入性抗炎药物治疗试验,之后进行3个阶段的观察性随访研究。
 
  治疗阶段对象随机分为三组,分别接受布地奈德、奈多米平或安慰剂吸入治疗,治疗时间平均持续4.5年,有趣的是,抗炎药物治疗相比安慰剂组并未给肺功能的增长带来远期的良好效果。
 
  之后进行持续13年的随访。正常参考值采用同年龄、同种族、同性别、同体重的正常人群测量值。根据FEV1及其正常参考值将受试对象的肺功能划分成4组:正常增长及正常平台期,正常增长及早期衰减,缓慢增长及正常平台期,缓慢增长及早期衰减,并对产生四组结果的高危因素进行了多元线性回归分析。
 
  ▼影响肺功能发育与衰减的因素
 
  共684例患儿进入到最后分析:170例患儿(25%)为正常增长及正常平台期,178例患儿(26%)为正常增长及早期衰减,160例患儿(23%)为缓慢增长及正常平台期,176例患儿(26%)为缓慢增长及早期衰减。
 
  多元线性回归分析的结果显示各组的高危因素:
 
  肺功能缓慢增长相较于正常增长组,纳入时FEV1值更低,对支气管扩张剂的反应更低下,气道高反应性,男性更多见,纳入时年龄更小,父母受教育程度更低,更可能患有维生素D缺乏症,试验中每年所需布地奈德的量更大。
 
  肺功能缓慢增长且早期衰减组相较于正常增长组,纳入时FEV1值更低,对支气管扩张剂的反应更低下,气道高反应性,男性更多见,纳入时年龄更小,父母受教育程度更低,纳入时皮肤测试阳性者更多,住院患者更少。(以上结果均有统计学意义)
 
  肺功能正常增长但早期衰减的患者相较于正常发育模型的患者,纳入时BMI更高,母亲孕期吸烟可能性大,试验期间无发作时间更多。
 
  在最后一次肺功能测量时(平均年龄26岁),缓慢增长组的患者相较于正常增长组更可能符合COPD的GOLD分级诊断标准(缓慢增长组16%,缓慢增长及早期衰减21%,正常增长组1%,正常增长且早期衰减组5%)。
 
  本研究发现在以上这些因素中,基线水平的肺功能下降是对长期的肺功能损害的最强预测因子,纳入时年龄较小也是肺功能缓慢增长的独立预测因子,可能是因为哮喘较严重的患儿出现症状的年龄更小。
 
  以往研究发现,哮喘可能导致COPD或持续的气道阻塞。本研究中肺功能增长缓慢(伴或不伴早期衰减)的哮喘患者中有18%最终被诊断为COPD,支持该结论。
 
  但本研究由于随访时间不够长,对衰减的观察不够,相当数量的患者在随访结束时还未到达衰减期,因此无法提供足够证据证明提前衰减对之后肺功能的影响。另外本文结果对轻度一过性哮喘患儿并不适用。
 
  ▼早期连续的FEV1监测有益
 
  基线水平的肺功能受损及男性为肺功能缓慢增长和提前衰减的最重要的预测因子。而有持续轻到中度哮喘的患儿中,52%有早期肺功能衰减。因此哮喘患儿中肺功能异常发育的高危人群进行FEV1的连续监测可以帮助识别将来COPD的高危人群,长期追踪的数据对未来的研究也有重要意义。
 
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