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重症哮喘患者气道2型固有淋巴细胞相关激素抵抗中的作用研究

摘要:2型固有淋巴细胞(ILC2S)是2型免疫细胞中具重要代表性的细胞亚群,但人ILC2S在糖皮质激素作用调节中的作用目前所知尚浅。
  胸腺基质淋巴细胞生成素在重症哮喘患者气道2型固有淋巴细胞相关激素抵抗中的作用研究
 
  2型固有淋巴细胞(ILC2S)是2型免疫细胞中具重要代表性的细胞亚群,但人ILC2S在糖皮质激素作用调节中的作用目前所知尚浅。近期发表在JAllergyClinImmuno杂志的文章评估哮喘患者外周血及气道中ILC2S的激素抵抗性,同时探讨其诱导激素抵抗的内在机制。研究方法采用流式细胞术和ELISA技术对哮喘患者及受试对照者外周血及气道中的ILC2S进行评价。结果显示地塞米松对IL-25及IL-33刺激作用下TH2淋巴细胞化学趋化因子受体同源分子及2型细胞因子表达阳性的外周血ILC2S有抑制作用,却对IL-7受体α的配体IL-7和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)刺激作用下的外周血ILC2S未表现出抑制作用。不同于哮喘患者外周血ILC2S,其肺泡灌洗液(BALF)中ILC2S的TSLP表达增加,IL-7表达不增加;且BALF中TSLP表达水平与ILC2S的激素抵抗呈正相关性。研究发现IL-13和人鼻病毒可协同诱导气道上皮细胞中TSLP的产生。作用机制方面,地塞米松可上调ILC2S的IL-7受体α表达,在TSLP作用下可增强并维持信号转导和转录激活因子(STAT)5的信号转导通路。TSLP可诱导激素抵抗相关分子,如丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK),c-Fos,DNA结合蛋白3抑制剂,磷酸化信号转导和转录激活因子(pSTAT)3和pSTAT5。地塞米松可抑制c-Fos,DNA结合蛋白3抑制剂和pSTAT3,但不能抑制pSTAT5和MEK;MEK抑制剂曲美替尼、Janus激酶-STAT抑制剂托法替尼和STAT5抑制剂匹莫西汀可逆转哮喘患者BALF中ILC2S的激素抵抗作用。最终结论提示地塞米松可通过外周血ILC2S抑制2型细胞因子的产生;IL-7和TSLP可通过MEK及STAT5信号通路诱导ILC2S的激素抵抗性,从而消除地塞米松的抑制作用;哮喘患者BALF中ILC2S高表达TSLP,引起激素抵抗;临床上可用过MEK抑制剂和STAT5抑制剂逆转这种激素抵抗性。
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