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高表达与难治性哮喘气道胶原表达有关

摘要:背景:纤维化,特别是过度的胶原沉积,对哮喘治疗提出了挑战。至今,无任何药物可以去除或减少哮喘气道中的过度的胶原。
  自噬相关基因5(ATG5)高表达与难治性哮喘气道胶原表达有关
 
  摘要
 
  背景:纤维化,特别是过度的胶原沉积,对哮喘治疗提出了挑战。至今,无任何药物可以去除或减少哮喘气道中的过度的胶原。因此,识别胶原蛋白沉积的途径,将有助于研发干扰气道重塑的靶点。自噬是一种细胞降解过程,已被证明参与各种纤维化疾病,不同的人群的遗传关联研究均发现自噬相关基因5(ATG5)与哮喘的发病相关。因此,自噬的失调可能参与了哮喘气道纤维化过程。
 
  目的:评估哮喘气道胶原沉积是否与ATG5的表达有关,ATG5蛋白的表达是否与哮喘严重程度有关。
 
  方法:支气管活检获取难治性哮喘粘膜标本,检测转化生长因子β1mRNA表达水平,多种哮喘相关的胶原类型[胶原蛋白I型α1,胶原蛋白II型α1;胶原蛋白III型α1;胶原蛋白V型α1(COL5A1)和胶原蛋白V型α2]和ATG5,以及评估两两之间的相关性。检测气道中ATG5蛋白表达,并评估与哮喘严重程度、肺功能的相关性。
 
  结果:在难治性哮喘患者中,ATG5的基因表达与气道中的COL5A1呈正相关。ATG5的蛋白表达水平与哮喘严重程度、肺功能无关联。
 
  结论与临床意义:ATG5和COL5A1基因表达模式之间的正相关表明自噬失调可能加重难治性哮喘患者的气道上皮下纤维化。此研究突显了ATG5在难治性哮喘患者中改善气道重塑的治疗潜力。
 
  关键词:ATG5气道重塑哮喘自噬胶原
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