您的位置:健客网 > 糖尿病频道 > 糖尿病常识 > 并发症 > 糖尿病并发症 糖尿病的另一种观点

糖尿病并发症 糖尿病的另一种观点

2018-11-11 来源:菲糖新动  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:们可以从细胞内和细胞外两个角度来审视糖尿病并发症的发生。现已知只有昏迷是100%由细胞外高血糖引起,其他并发症同时还受细胞内葡萄糖代谢紊乱的影响,这也解释了为何血糖控制无法完全避免糖尿病并发症的发生。

 2018年EASD将第33届CamilloGolgi奖授予德国海德堡大学综合医院的PeterNawroth教授,其主要研究方向是糖尿病及其相关并发症的病理生理学。柏林当地时间10月2日,PeterNawroth教授以“糖尿病并发症:糖尿病的另一种观点”为题,发表了精彩演讲1。

 
CamilloGolgi(1843-1926)教授于1906年因神经系统和肾脏生理学研究荣获诺贝尔奖。为了纪念他,EASD特地设立CamilloGolgi奖,以授予在糖尿病并发症的组织病理学、病因学、预防学及治疗学领域研究中做出杰出贡献的人。今年,第33届CamilloGolgi奖授予了PeterNawroth教授,年会上他提出糖尿病并发症可作为另一种研究糖尿病的角度,也为糖尿病并发症未来的研究拓宽了新的道路。
 
既往研究显示,强化血糖控制可以使1型2型糖尿病患者白蛋白尿、终末期肾病、视网膜病变、心血管疾病、肾病等并发症风险降低,但并发症风险的降低,却难以完全归因于血糖控制的改善,比如针对DCCT(糖尿病控制和并发症试验)研究的分析就发现,仅11%的视网膜病变可通过糖尿病病程及HbA1c进行解释,余下89%的视网膜病变,仍未找到合适的归因。
 
我们可以从细胞内和细胞外两个角度来审视糖尿病并发症的发生。现已知只有昏迷是100%由细胞外高血糖引起,其他并发症同时还受细胞内葡萄糖代谢紊乱的影响,这也解释了为何血糖控制无法完全避免糖尿病并发症的发生。那么,细胞内到底发生了什么变化?PeterNawroth教授从毒物兴奋效应的紊乱与DNA修复紊乱两个方面讨论细胞内的情况。

甲基乙二醛——代谢疾病及相关并发症的共同诱因
 
通过在小鼠内皮细胞中进行的细胞内代谢产物生理积累障碍研究,PeterNawroth教授揭示低剂量甲基乙二醛(MG)保护细胞免受毒性MG影响,其原因在于MG诱导热休克蛋白70(Hsp70)水平增加,而Hsp70可介导耐受性增加。
 
低剂量MG预处理后mRNA的表达情况
 
那么,是何种原因导致MG由“保护性”的低水平升高到“毒性”的高水平呢?PeterNawroth教授尚未发表的分析中否认了葡萄糖通量的影响,因为受已糖激酶这一限速酶的影响,高葡萄糖情况下并不会导致糖酵解的增加,因而糖酵解的固定毒性副产物——MG,以及MG介导的糖基化终产物(AGEs)并不会增加。MG不增加,是否意味着高糖情况对MG的清除会减少呢?答案是肯定的。研究显示,高糖导致线虫寿命缩减,而乙二醛酶-1(Glo-1)转基因组线虫的寿命却增加了,其原因在于乙二醛酶系统能进行MG的代谢转化,可将其理解为MG的解毒过程。通过对果蝇进行Glo-1基因敲除试验发现,Glo-1敲除导致MG升高,从而产生胰岛素抵抗、高血糖及肥胖。并在之后的斑马鱼及人类中性粒细胞的实验中进一步证实MG的解毒作用,即Glo-1代谢转化的重要性。
 
二羰基化合物(MG是二羰基化合物的一种)是代谢综合征、NAFLD和糖尿病并发症的共同温床。针对糖尿病大鼠模型的研究发现,Glo-1过表达可以减少内皮功能障碍并减轻早期肾脏损害2;在非高血糖情况下,二羰基化合物过多会增加内皮炎症和动脉粥样硬化的发生,这与糖尿病所导致的情况相似3;在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的动物模型中,Glo-1表达失调,且针对NAFLD患者的分析发现,MG衍生的晚期糖基化终产物——氢化咪唑酮(MG-H1)的血清水平升高与体重指数显著正相关。因此,PeterNawroth教授提出:“MG的解毒作用是未来的研究目标,解毒作用分别由细胞内、外的信号触发,未来如果能够落实到具体途径的器官和人群定位,将会对靶向疗法有更好的指导意义”。
 
DNA修复损伤导致糖尿病并发症
 
PeterNawroth教授还指出糖尿病是一种DNA修复受损疾病,细胞核内糖基化终产物受体(RAGE)是DNA修复的中心枢纽,而RAGE的缺乏影响基因组完整性并促进细胞衰老。DNA损伤导致细胞衰老出现衰老相关分泌表型(SASP),进而导致纤维化最终形成器官功能障碍。
 
糖尿病DNA修复受损最终形成并发症的机制
 
那么,DNA修复受损的治疗是否能使糖尿病并发症得到缓解?通过对链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病小鼠细胞内已激活的RAGE进行重组,结果显示对糖尿病肾病有很好的疗效。DNA修复受损可能导致2型糖尿病肺组织纤维化或间质性肺病,对野生型小鼠细胞内已激活的RAGE进行重组,发现小鼠的肺部疾病得到缓解。
 
最后,PeterNawroth教授对当前的研究进展进行总结,认为对细胞内变化也只是模糊了解,对代谢/酶通路的了解亦是知之甚少,对细胞特殊性几乎一无所知。因此对于这些问题的探索仍旧任重而道远。希望未来能在防御及修复机制方面有更多的发现,从而实现糖尿病并发症的缓解。
看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房
手机糖宝