年轻人少吃点或许不再担心2型糖尿病

已有报道，极低热量饮食（VLED）能逆转成人2型糖尿病，这种干预方式是否对年轻人也存在同样的效果？除此之外，VLED还能带来怎样的获益？2017年3月Diabetologia在线发表了一项在儿童/青少年中开展的试点研究，主要目的在于：①确定VLED的可接受性；②确定VLED干预是否能逆转年轻人的2型糖尿病、改善血糖状况、减重以及减少肝脏脂肪。同时，一项动物实验为上述研究提供了证据支持，其主要针对禁食后重新供给食物能否使β细胞再生从而逆转糖尿病进行了探讨。

既往研究表明，减重手术和/或饮食干预均能有效逆转成人2型糖尿病，其中有部分研究发现VLED仅坚持≥7天即可实现该逆转作用。但VLED干预能否逆转年轻人的2型糖尿病，目前尚无前瞻性研究对其进行评估。

本研究于2013年6月~2015年12月在澳大利亚悉尼市的威斯密儿童医院开展，纳入8例7~16岁肥胖且伴非酒精性脂肪肝（NAFLD）的2型糖尿病患者[1例未接受药物治疗、7例接受二甲双胍治疗、其中的3例接受二甲双胍和胰岛素治疗（VLED干预时停用）]，均接受VLED*干预8周，随后在9-12周逐步转为低热量饮食D**干预，并在13-34周持续接受低热量饮食干预。空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）两种检测方式用于评估患者的HbA1c水平、空腹血糖水平（FPG）、葡萄糖负荷后2h的血糖水平（2hPG）。VLED干预期间减重幅度≥5%的患者纳入依从性良好组，反之，纳入依从性不佳组。

*VLED：每日摄入总热量约3,360kJ（800kcal），碳水化合物摄入量＜40%（约50g），蛋白质摄入量占40-55%，脂肪摄入量＜20%；**低热量饮食：每日摄入热量约5,040-6,300kJ，碳水化合物摄入量占45-55%，蛋白质摄入量占15%-25%，脂肪摄入量约占30%。

经VLED干预8周后，患者血糖水平较基线显著改善

VLED干预8周后，所有患者的平均2hPG水平和HbA1c水平均较基线显著降低。

VLED干预前后2hPG与HbA1c水平变化

经VLED干预8周后，患者血脂水平较基线显著改善

VLED干预8周后，所有患者的平均总胆固醇水平从基线4.3mmol/L下降到3.7mmol/L，P＜0.05；甘油三酯水平从基线1.35mmol/L下降到1.25mmol/L，P＜0.05。

相比依从性不佳组，依从性良好组的患者中位减重幅度显著更高

VLED干预8周后，5例患者依从性良好，且其中两例患者已恢复到正常体重；3例患者依从性不佳，依从性良好组中位减重降幅显著大于依从性不佳组（P=0.036）。随访34周后，依从性良好组患者中位减重幅度达12.3%，仅2例患者仍肥胖。

依从性不佳组与依从性良好组患者的中位体重降幅

80%依从性良好组的患者实现2型糖尿病的逆转

依从性良好组患者完成34周的随访后，其中4例患者不再符合美国糖尿病学会（ADA）的糖尿病诊断标准，即HbA1c≥6.5%，FPG≥7.0mmol/L或2hPG≥11.1mmol/L。

所有患者肝脏脂肪含量较基线显著改善，依从性良好组患者均实现非酒精性脂肪肝的逆转

VLED干预8周后，所有患者的平均肝脏脂肪含量较基线显著降低；其中仅3例患者达到NAFLD诊断标准。随访34周后，依从性良好组患者均未达到NAFLD诊断标准（肝脏脂肪含量≥5.5%）。

VLED干预前后肝脏脂肪含量变化

总而言之，年轻2型糖尿病患者坚持VLED可实现2型糖尿病的逆转、快速减重以及肝脏脂肪含量的显著改善。因此，VLED可作为接受二甲双胍治疗的年轻2型糖尿病患者行之有效的治疗选择之一。对于个人而言，VLED的长期获益包括降低糖尿病并发症风险、延长预期寿命；对于社会而言，长期获益包括减少医疗成本、提高劳动生产率。此外，对于年轻2型糖尿病患者，接受短期VLED、随后维持饮食可能逆转2型糖尿病，这突出了VLED作为一线治疗方案的潜在能力。

对于年轻2型糖尿病患者而言，其β细胞恶化速度较成年人更快，因此，他们需要更大幅度且持续的减重才可能逆转2型糖尿病。本研究中，VLED干预8周后，患者减重幅度偏低、肝脏脂肪含量偏高以至于未能实现2型糖尿病的逆转，但随访34周后患者平均减重幅度和肝脏脂肪含量分别达12.3%和2.7%，五分之四的患者实现了2型糖尿病的逆转。这提示了减重幅度≥10%、肝脏脂肪含量≤5.5%可能是逆转年轻人2型糖尿病的潜在关键因素。此外，短期VLED干预后，仍需长期实施减重维持干预以确保2型糖尿病的持续缓解。

近期，Cell杂志发表了一篇在美国开展的研究，该研究通过1型糖尿病和2型糖尿病小鼠模型的“禁食模拟饮食”（FMD）以及针对体外培养的人胰腺细胞，评估了周期性FMD是否能促进可分泌胰岛素的β细胞再生，并对其相关机制进行探讨。结果表明，经周期性FMD可诱导成年1型糖尿病和2型糖尿病小鼠逐渐表达Sox17和Pdx-1基因，以促进神经元素-3（Ngn-3）蛋白的合成，从而产生新的、可分泌胰岛素的β细胞，以促进胰岛素分泌并维持血糖稳态。该研究证实了周期性模拟禁食的新型节食方案对逆转糖尿病具有良好的效应。