2016年11月,The Lancet Diabetes & Endocrinology 杂志发表了一项回顾性队列研究,主要在2型糖尿病(T2DM)患者中,对高剂量胰岛素治疗与患者死亡风险及主要不良心血管事件(MACE)发生率之间的相关性进行了探讨,其结果进一步验证了胰岛素用于2型糖尿病治疗总体安全性较好。
既往多项观察性研究表明胰岛素疗效的剂量依赖性会增加T2DM的管理风险,而UKPDS、ORIGIN等随机对照试验则显示胰岛素并不会增加总死亡率,且其自身也无心脏毒性。
为进一步探究T2DM患者胰岛素治疗的相对安全性,Gamble JM教授团队对英国临床实践研究数据库中的医疗保健记录进行分析。研究纳入数据库中2001年1月1日-2012年12月31日期间起始二甲双胍治疗后加用胰岛素,且使用胰岛素超过6个月的患者。主要终点为全因死亡率和MACE* ,利用多元COX回归模型评估死亡率和主要不良心血管事件的相对差异,并通过边际结构模型降低由于既往治疗所导致的时间依赖性混杂因素。
*:MACE定义为首次出现非致死性心肌梗死、非致死性卒中或任何心血管相关的死亡。
校正时间依赖性协变量后,胰岛素剂量与死亡率之间的相关性减弱
该研究共纳入在基层保健诊所就诊的6,072例年龄≥30岁的T2DM患者,患者起始二甲双胍单药治疗后加用胰岛素治疗。研究期间共691例患者死亡,粗死亡率为31人/1000人·年,不同胰岛素剂量组(<25U、25~50U、50~75U、75~100U、>100U)的粗死亡率相似。校正基线协变量后,较高剂量胰岛素组(>25U)与死亡率增加显著相关(P趋势=0.006)。但进一步校正时间依赖性协变量后(如血糖控制、体重、低血糖事件发生频次、心血管事件变化等),胰岛素剂量与死亡率之间的相关性明显减弱,仅胰岛素剂量最高的两组与死亡率增加相关。而利用边际结构模型进行分析后,胰岛素剂量与全因死亡率无显著相关性。
不同校正/统计方法所得的全因死亡率风险比(HR)
较高胰岛素剂量未增加MACE风险
医院情况统计信息数据库/英国国家统计局(HES/ONS)相关性研究为该试验的亚队列研究,对3599例受试者(58%源患者)进行了心血管相关结局的分析,其结果显示,研究过程中共发生548次MACE,较高胰岛素剂量(>50U)与MACE增加无显著相关性,仅发现胰岛素剂量与心血管死亡有显著的相关性。
胰岛素剂量与MACE及心血管相关死亡的相关性
在考量胰岛素剂量和死亡率两者相关性的研究中,如何处理多种混杂因素对于获取精确的研究结果起着至关重要的作用,差之毫厘则谬以千里。本研究利用边际结构模型和常规COX回归模型进行数据校正,边际结构模型最主要的优势在于可同时对时间依赖性协变量及外界混杂因素进行校正,而常规COX回归模型则用于校正时间依赖性混杂因素与中间变量。基于上述方法,本研究证明了胰岛素在T2DM治疗中的总体安全性,且不会增加MACE风险。研究结果或可帮助理解在非随机对照试验与随机对照试验中,胰岛素的剂量依赖作用与死亡率及心血管结局相关性存在矛盾的一些潜在原因。作者认为,在使用胰岛素过程中所观察到的一些负面效应可能正是由于残留的混杂因素所导致。
1.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥321.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥7用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥2.41.高血压 用于成年人原发性高血压的治疗。 2.降低心血管风脸 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病.外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损 害证据的高危2型糖尿病(胰岛素依赖或非胰岛素依赖)病史。替米沙坦还
健客价: ¥27用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥11高血压用于成年人原发性高血压的治疗。降低心血管风脸本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病.外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损 害证据的高危2型糖尿病(胰岛素依赖或非胰岛素依赖)病史。替米沙坦还可以与其他必要的治疗同 时使
健客价: ¥30.8单独使用本品,建议联合饮食及运动疗法,达到控制非胰岛素依赖型(2型)糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客价: ¥37.5抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,可降低II型糖尿病胰岛素抗性,通过增加胰岛素受体的敏感性而降低血糖。
健客价: ¥20用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥5.91)本品优选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2)对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3)本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥181.本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素的用量,防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥8用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥6滋阴补肾,健脾生津。用于非胰岛素依赖型糖尿病。
健客价: ¥9.9适用于经饮食控制及体育锻炼2~3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症(如感染创伤、酮症酸中毒等),不合并妊娠,无严重的慢性并发症。
健客价: ¥20用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥6当单用饮食疗法、运动治疗和减轻体重不足以控制血糖水平的成人非胰岛素依赖型糖尿病(2型)。
健客价: ¥9.91.本品首选用于单纯饮食及体育运动不能有效控制的2型糖尿病,特别是肥胖的2性糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥6.8用于治疗2型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病,NIDDM)的口服药物,应与饮食控制和体育锻炼联用。本品可单用,也可与磺脲类、二甲双胍或胰岛素合用。
健客价: ¥10用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时的辅助治疗开始。
健客价: ¥541.用于单纯饮食控制不满意的2型(非胰岛素依赖型)糖尿病病人,尤其是肥胖者,可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的的2型糖尿病人有效。
健客价: ¥12滋阴补肾,健脾生津。用于非胰岛素依赖型糖尿病。
健客价: ¥11.91.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥10.8用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥18用于治疗2型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病,NIDDM)。盐酸吡格列酮可单独使用,当饮食控制、体育锻炼和单药治疗不能满意控制血糖时,它也可与磺脲、二甲双胍类或胰岛素合用。
健客价: ¥16