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“代谢记忆”与糖尿病慢性并发症

2018-09-07 来源:文糖医  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:这样的现象被称为“代谢记忆”效应,即糖尿病患者若长期处于高血糖状态,即使血糖水平降低,仍易发生糖尿病相关并发症,且在血糖得到更好的控制之前,由高血糖引起的糖尿病慢性并发症并不会由于之后血糖得到更好的控制而被逆转,其影响可持续至少10年。

近年来大量循证医学证据表明长期血糖控制不佳的2型糖尿病患者,尽管严格控制血糖,数年内大血管和微血管病变仍持续发展,是什么原因导致糖尿病并发症的发病率及严重性与血糖水平不一致呢?

代谢记忆


经过多年研究,有学者提出用高糖“代谢记忆”来解释这一现象,并指出高糖“代谢记忆”与糖尿病并发症密切相关。

早在2003年,糖尿病控制与并发症/糖尿病干预及并发症流行病学(DCCT/EDIC)研究组即提出了“代谢记忆”的概念。

DCCT研究显示,早期强化治疗对1型糖尿病患者具有重要意义,可减少早期微血管并发症的风险达35%~76%。

在DCCT研究结束后,为了继续研究强化治疗效果的长期影响,特别是对糖尿病并发症的后续影响,继续进行了EDIC观察性研究(DCCT研究中强化治疗组患者的治疗保持不变,常规治疗组的患者改用强化治疗方案,继续随访10年),结果显示强化治疗组的糖尿病并发症风险仍显著低于常规治疗组(心血管事件风险降低58%,视网膜病变风险降低70%,糖尿病肾病风险降低53%~86%,神经病变风险降低31%)。

这样的现象被称为“代谢记忆”效应,即糖尿病患者若长期处于高血糖状态,即使血糖水平降低,仍易发生糖尿病相关并发症,且在血糖得到更好的控制之前,由高血糖引起的糖尿病慢性并发症并不会由于之后血糖得到更好的控制而被逆转,其影响可持续至少10年。

此外,英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)也发现2型糖尿病患者同样存在“代谢记忆”效应。

“代谢记忆”效应是糖尿病及其并发症间的桥梁,对糖尿病患者的血糖管理提出了新的挑战。

大量研究证实,血糖升高是影响心血管疾病预后的重要危险因素。那么严格控制患者血糖,使其接近或达到非糖尿病患者的血糖水平应当有助于进一步改善其预后。

但是,ACCORD试验结论却与预期的结果相矛盾,强化降糖未能改善具有较高心血管风险的2型糖尿病患者大血管事件的预后,反而强化治疗组心血管疾病死亡率增高了35%。

由此可见,强化降糖是柄双刃剑,在控制病情防治并发症的同时也可能存在潜在的问题,若为年龄较大、病程较长、已确诊冠心病或具备2项以上心血管危险因素的高危患者,这些患者由于过去长期高血糖控制不良,已形成不良的“代谢记忆”效应,既使强化控制血糖也无法消除其已形成的不良“代谢记忆”,并且其激进的降糖措施,必然导致血糖波动大,低血糖发生率高,影响患者预后。

鉴于以上原因,临床糖尿病的治疗应特别注意个体化。对于年老、糖尿病病程长、血糖基线水平高、已经存在心血管病危险因素等的高危患者,血糖控制应相对宽松,应严格避免由于过分降糖导致的血糖波动及低血糖,增加死亡风险;但是对于年轻、初诊糖尿病、低心血管危险因素的患者,血糖控制应相对严格,必要时早期即可使用胰岛素强化降糖治疗,消除不良“代谢记忆”使心血管远期获益。

糖尿病视网膜病变

视网膜细胞对高血糖高度敏感,并且其损伤的程度与它们暴露于高糖的时间呈正相关。流行病学研究和临床试验已经证明,高血糖是糖尿病性视网膜病变发展和恶化的主要因素,控制血糖无疑是最重要手段。然而多个大规模临床试验显示,对于病程较长或已经发生并发症的糖尿病患者进行严格的血糖控制并不能进一步降低晚期大血管及微血管并发症的风险。鉴于高糖“代谢记忆”现象的长期影响,早期强化治疗降低血糖对于延缓糖尿病视网膜病变的发生与发展非常重要。

糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病患者最常见、最严重的慢性微血管并发症。约三分之一的糖尿病患者会发展为DN,因此,早期诊断和干预显得至关重要。研究发现,机体早期高血糖的“记忆”效应对DN的发生发展起重要作用,而强化治疗可有效减少DN发生率,即使后期转为常规治疗,这种益处仍持续存在。因此,在2型糖尿病患者中采用强化治疗降低血糖不仅可以降低并发症风险,也可带来长期获益。

糖尿病神经病变

糖尿病神经病变在糖尿病慢性并发症中最为常见,临床表现不一。糖尿病周围神经病变是最常见的糖尿病并发症之一,影响了至少50%的糖尿病患者,其特征为神经纤维损伤和功能障碍。DCCT研究证实了强化血糖控制对延迟并降低神经病变发生风险的重要性,同时研究发现,采用强化血糖控制时,即使在随后使用标准葡萄糖进行治疗,仍可以减少糖尿病周围神经病变的发病率。

众多大型前瞻性研究均显示,早期的高血糖“代谢记忆”已成为了糖尿病防治中的一个主要难题。因此,及早诊断糖尿病、精确而严格的控制血糖,尽可能的减少,甚至消除“代谢记忆”是未来预防及治疗糖尿病并发症的有效手段。

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