糖尿病可以引起多系统损害,据统计,至少30%的糖尿病患者有皮肤受累,绝大多数表现在糖尿病发展过程中,也有少数可作为首发症状或先于糖尿病症状出现。
糖尿病性类脂质渐进性坏死(necrobiosislipoidicadiabeticorum,NLD)是糖尿病皮肤病变的一种少见类型。1929年,Oppehhein首先报道了第1例,当时命名为“糖尿病脂萎缩性皮炎”。1932年由Urbach正式命名为“NLD”。本病在糖尿病患者中发病率为0.3%~0.7%。
临床表现
NLD的典型临床表现为胫前边界清楚的卵圆型斑块,中央表皮萎缩稍凹陷,呈黄色,可有鳞屑和结痂,而边缘微隆起呈红色,斑块表面有蜡样光泽,可见毛细血管扩张。早期为单一的、直径数毫米的红色斑块,以后发展为直径数厘米,甚至整个胫前的皮肤损害。
皮肤损害常对称发生,其中约1/3可发生溃疡,甚至部分恶变为鳞癌。除经典的胫前损害(85%)外,亦可发生于其它部位:足、大腿、阴茎、上肢、躯干和头面部。
病理学表现
病理学表现为肉芽肿型和坏死型,坏死型的典型特征是真皮内胶原纤维变性坏死,胶原纤维形态、大小不一,排列紊乱;肉芽肿型典型特征是血管内皮细胞增生,巨噬细胞和淋巴细胞浸润以及粘蛋白沉积。
NLD的确切病因和发病机制目前还不清楚,归纳起来有以下几种推测。
糖尿病微血管病变
研究发现,血管壁的糖蛋白沉积是糖尿病血管病的主要发病机制,在NLD患者皮损处的小血管壁也存在类似的糖蛋白沉积,故推测糖尿病微血管病变所致的血管闭塞、组织坏死可能是NLD的致病机制之一。
免疫机制
有报道NLD与Crohn病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺病、结节病等自身免疫性疾病伴发,提示NLD患者存在免疫功能异常。免疫荧光发现,NLD患者的皮损组织的血管壁上有免疫复合物(IgM、lgA及C3)和纤维蛋白原的沉积,NLD可能是抗体介导的免疫复合物性血管炎激发血管的早期改变。
血小板异常
血小板的聚集增多及其导致的血管病变可促进皮肤血管的血栓形成,进而促使皮肤血管闭塞的发生。有研究发现NLD患者体内的血小板生存时间比正常水平下降50%,考虑血小板异常在NLD的发病过程中起作用。
创伤
NLD皮损最常见于小腿胫前,其次是足背踝部、头面部,少数见于腹部、股部和阴茎等。皮损好发部位易受摩擦创伤,且部分患者因虫咬诱发,提示创伤可能是一部分患者的直接诱因。
其他
既往的研究证实胶质瘤相关癌基因蛋白-1(glioma-associatedoncogene1-1,Gli-1)在皮损中呈现高表达,有研究指出使用gli-1抑制剂,如他克莫司等可有效治疗NLD及其他肉芽肿性疾病,提示gli-1癌基因的高表达与NLD等肉芽肿性的病理改变有关。已有多篇文献报道NLD皮损可出现癌变,是否与gli-1癌基因的促癌因素相关还需进一步证实。
此外,TNF-α在NLD患者的血清及皮损组织中浓度很高,而经有效治疗后,表达水平下降,提示TNF-α也与NLD的发病机制有关。
NLD发病率低,在治疗方面还无大样本的循证医学研究。目前治疗主要集中在改善皮肤血流循环、糖皮质激素等抗炎、局部促创面愈合、物理治疗及外科手术等5方面。
NLD早期治疗的目的是预防溃疡和感染,减轻疼痛和瘙痒,改善外观,晚期则疗效不佳。血糖达标可通过逆转高糖诱导的微血管病变和胶原蛋白交联,减轻炎症反应等机制改善皮损。
糖皮质激素抗炎和/或免疫疫抑制剂治疗为目前临床的首选方案。系统使用糖皮质激素及局部使用粒细胞集落刺激因子可获良好治疗效果。需要明确的是,血糖升高并不是口服糖皮质激素的绝对禁忌,只要在使用期间严密监测血糖,根据血糖适当调节降糖方案即可。
重组人粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)作为伤口愈合的启动子,参与加速伤口愈合所必需的一系列机制,如参与血管生成,促进溃疡愈合。而在常规治疗基础上,局部给予生长因子有较好的疗效,使用安全,无需监测其他生化指标。
此外,高压氧治疗对NLD溃疡治疗有一定疗效,可能与局部氧张力的提高促使伤口愈合所需的生化反应的进行有关,但是需注意可能会引起鼓膜损伤。
NLD发病率低,病程长,有的可长达数年之久,其主要并发症是溃疡,常继发于外伤。在慢性溃疡的基础上继发鳞状细胞癌的风险增大,由于NLD易被误诊,因此临床上应受到大家的重视,更要警惕在NLD皮损基础上继发的癌变,尤其是病史较长的患者。
用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥50.91.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥36单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥100配合饮食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低减者的餐后血糖。
健客价: ¥401.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥8滋阴补肾,益气润肺,和胃生津、调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿,四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥10.5配合饮食控制治疗Ⅱ型糖尿病。
健客价: ¥63.51.用于单纯饮食控制和/或运动疗法血糖水平未得到满意控制2型糖尿病病人。2.可作为单用磺酰脲类或盐酸二甲双胍治疗,血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人二线用药。
健客价: ¥10本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥1381)本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2)对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3)本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥13贝前列素钠片:改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。 西洛他唑片:改善因慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状。辅助治疗动脉粥样硬化,血栓闭塞性脉管炎,糖尿病所致肢体缺血症,大动脉。
健客价: ¥1600本品配合饮食和运动治疗,适合使用沙格列汀和二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者,以改善此类患者的血糖控制。(详见内包装说明书)
健客价: ¥104滋阴补肾,益气润肺,和胃生津,调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥13用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
健客价: ¥67单独使用本品,建议联合饮食及运动疗法,达到控制非胰岛素依赖型(2型)糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客价: ¥18.5用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自的效果更好。
健客价: ¥21本品配合饮食和运动治疗,适合使用沙格列汀和二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者,以改善此类患者的血糖控制。(详见内包装说明书)
健客价: ¥212用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时的辅助治疗开始。
健客价: ¥57用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效。
健客价: ¥29硫辛酸胶囊:治疗糖尿病多发性周围神经病变。 磷酸西格列汀片:单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者
健客价: ¥748用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3.5治疗糖尿病多发性周围神经病变。
健客价: ¥59用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效。
健客价: ¥23本品适用于治疗2型糖尿病:当饮食和运动不能有效控制血糖时,本品可做为单药治疗,或者当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时,本品可与二甲双胍联合使用。
健客价: ¥60