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TECOS研究证实西格列汀心血管安全性

2018-01-12 来源:医脉通内分泌科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:美国FDA宣布,用于治疗2型糖尿病含有沙格列汀和阿格列汀的相关药物可能会增加心衰风险,尤其是对已有心脏或肾脏疾病的患者。

   美国FDA宣布,用于治疗2型糖尿病含有沙格列汀和阿格列汀的相关药物可能会增加心衰风险,尤其是对已有心脏或肾脏疾病的患者。故此,FDA在沙格列汀和阿格列汀相关药物的说明书上增加了新的安全性警告。引发了DPP-4抑制剂对心血管安全性问题的热议。

 
  DPP-4抑制剂心血管研究现状
 
  目前已在中国上市DPP-4抑制剂有5种:西格列汀,沙格列汀,阿格列汀,利格列汀和维格列汀。其中,西格列汀,沙格列汀和阿格列汀完成了大型心血管安全性研究。利格列汀和维格列汀目前尚未发表大型的心血管安全性研究。但是,已发表的心血管安全性研究结果却有所不同。
 
  沙格列汀心血管安全性研究(SAVOR-TIMI53)纳入16492名伴有心血管疾病或心血管疾病风险较高的2型糖尿病患者。结果显示心血管事件整体风险不增加,但参与者首次因心力衰竭住院率增加27%(3.5%vs2.8%)并且全因死亡率也潜在增加。危险因素包括心力衰竭病史或肾脏损伤。(文献来源:NEnglJMed2013Oct3;369(14):1317-26)
 
  阿格列汀心血管安全性研究(EXAMINE)纳入5380名患者,其中接受药物治疗组患者因心力衰竭住院的比例为3.9%,而安慰剂组这一比例为3.3%。尽管两组统计学差异不显著(HR,1.19),但心力衰竭并非该研究的终点。(文献来源:NEnglJMed2013Oct3;369(14):1327-35)
 
  西格列汀在2015年首次公布了其大型心血管安全性研究(TECOS)的研究结果,证明了西格列汀的心血管安全性,使西格列汀成为目前唯一一个被证实不增加心血管风险同时不增加心衰住院风险的DPP-4抑制剂。
 
  了解TECOS研究
 
  TECOS研究共纳入38个国家14671例(年龄≥50岁、HbA1c为6.5%-8.0%)2型糖尿病伴有心血管疾病或高危因素的患者,其中亚洲人群占22%,研究中位随访时间长达3年。
 
  TECOS研究证实了使用西格列汀组主要心血管终点与安慰剂组对比的非劣效性。结果显示,在遵循方案(PP)人群的非劣效性分析中,西格列汀组与安慰剂组主要心血管终点(心血管相关死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中,不稳定性心绞痛致入院)发生率均为9.6%(HR=0.98,95%CI为0.88-1.09,P<0.001)。在意向治疗(ITT)人群的优效性分析中,西格列汀组主要心血管终点发生率与安慰剂组相似[11.4%对11.6%,HR=0.98,95%CI为0.89~1.08,P=0.645](图1)。
 
  患者应用西格列汀是否会增加因心衰住院风险是TECOS研究关键的次要终点之一。研究结果显示,西格列汀组与安慰剂组因心衰住院的发生率相似(两组均为3.1%,HR=1.00,95%CI为0.83~1.20,P=0.98,图2)。
 
  TECOS研究历时6年,验证了西格列汀长期应用的心血管安全性,且不增加因心衰住院的发生风险。这对于需要长期降糖治疗的患者而言,具有重要临床意义。
 
  DPP-4抑制剂与心血管安全性的一些思考
 
  本次FDA公告是基于沙格列汀和阿格列汀的两项大型心血管安全性研究(SAVOR和EXAMINE)的研究结果。这两项研究均表明,相比安慰剂组,使用含有沙格列汀或阿格列汀药物的患者因心衰住院比例更高。
 
  DPP-4抑制剂在世界各地被广泛应用,西格列汀是全球第一个上市的DPP-4抑制剂,西格列汀心血管结局研究(TECOS研究)严格符合FDA对于心血管安全性研究的要求,质量等级较高,纳入人群在全球范围内分析较广,因此其研究结果普遍适用。
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