[ADA2017]CANVAS研究结果公布，又一种SGLT-2i的心肾保护作用被证实

　　2015年，EMPA-REGOUTCOME研究显示，接受恩格列净治疗的心血管高危2型糖尿病患者的全因及心血管死亡风险降低，成为首个经大型随机对照研究证实能降低心血管风险的降糖药。但这种心血管获益是恩格列净独有，还是SGLT-2抑制剂的类效应呢？

　　带着这个问题，2017年6月12日ADA年会上，另一种SGLT-2抑制剂坎格列净的心血管评估研究（CANVAS）和肾脏终点试验结果（CANVAS-R）发布，并同时发表在新英格兰医学杂志上。

　　研究背景

　　CANVAS研究为一项纳入随机、多中心、双盲、平行、安慰剂对照研究，共纳入10142例伴有高危心血管危险因素的2型糖尿病患者，包括CANVAS（n=4330）和CANVAS-R（n=5812）试验。两项试验参与者的平均年龄为63岁；35.8%为女性；糖尿病平均病程为13.5年；参与者平均HbA1c为8.2%；平均eGFR为76.5ml/min/1.73m2；尿白蛋白与肌酐比为12.3。基线时，65.6%的参与者伴有CVD史，22.6%的参与者伴有微量白蛋白尿，7.6%有大量蛋白尿。

　　CANVAS中研究人员将参与者随机分配至100mg、300mg坎格列净或安慰剂组；CANVAS-R中参与者被分配至坎格列净起始剂量为每日100mg，在13周可选择性增至300mg或安慰剂组。第一年每3个月随访一次，此后每6个月随访一次。血清肌酐和eGFR率至少26周测定1次；CANVAS-R中参与者尿白蛋白肌酐比每26周评估一次，CANVAS中参与者尿白蛋白/肌酐比每12周评估1次。

　　主要研究结局为心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。最后一次随访在2017年2月。至研究终点时，9734例参与者完成了整个试验；平均随访时间为188.2周。

　　主要研究结果

　　主要终点：与安慰剂组相比，坎格列净治疗组心血管复合终点发生率降低14%，分别为26.9例/1000人-年和31.5例/1000人-年（HR=0.86；95%CI，0.75-0.97）。但复合终点的各组分及全因死亡在两组之间的差异并未达到统计学差异，这可能与其入选患者基线时合并CV疾病的比例不高有关（约2/3，而恩格列净EMPA-ERG研究中达到99%）。

　　另外，与安慰剂组相比，坎格列净治疗组心衰住院风险减少33%、肾脏复合结局风险降低40%。

　　不良事件：坎格列净治疗组与安慰剂组相比，严重不良事件相对较少（104.3例/1000患者年vs120例/1000患者年）。两组在不良事件导致停药方面并未观察到差异。不过值得注意的是，坎格列净组脚趾、足及腿部截肢风险增加（3.4例/1000人-年vs6.3例/1000人-年），该药物对骨代谢的影响值得进一步关注。

　　主要和次要研究结局

　　a.每1000患者年发生例数b.P＜0.001为非劣效性c.主要在脚趾或跖骨

　　总之，CANVAS研究达到了心血管安全性目标，证明了坎格列净的心血管和肾脏保护作用。至此，第二种SGLT2抑制剂类药物获得了心血管获益的证据，这也提示，该获益很可能是此类药物的类效应。未来的糖尿病治疗指南是否会对有合并心血管疾病或高风险的2型糖尿病患者优先推荐SGLT-2抑制剂呢？值得期待！