【重磅】利拉鲁肽成恩格列净后又一能产生心血管获益的降糖药

2017-11-08 来源：内分泌时间标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：据ADA2016会议现场公布的结果显示，与安慰剂组相比，常规治疗基础上加用利拉鲁肽（GLP-1类似物）可显著降低T2DM患者主要复合终点事件发生率。

　　第76届美国糖尿病协会科学年会（ADA2016）正如火如荼进行着，LEADER研究（LiraglutideEffectandActioninDiabetes:EvaluationofCardiovascularOutcomeResults-ALongTermEvaluation）结果的揭晓被视为本届会议最大的看点。

　　据ADA2016会议现场公布的结果显示，与安慰剂组相比，常规治疗基础上加用利拉鲁肽（GLP-1类似物）可显著降低T2DM患者主要复合终点事件发生率。

　　这使得利拉鲁肽成为继恩格列净（SGLT-2抑制剂）后第二种被随机化临床试验证实可产生心血管获益的降糖药。

　　LEADER研究的主要结果

　　1.治疗36个月时，与安慰剂组比，利拉鲁肽组HbA1C降低0.4%，体重降低2.3Kg，收缩压降低1.2mmHg，舒张压升高0.6mmHg，平均心率增加3次/分。

　　2.利拉鲁肽组与安慰剂组主要终点事件发生率分别为13.0%与14.9%（非劣效性检验p<0.0001，优效性检验p<0.01）；

　　3.心血管死亡率分别为4.7%与6.0%（p=0.007）；

　　4.全因死亡率分别为8.2%与9.6%%（p=0.02）；

　　5.两组间非致死性心肌梗死、非致死性卒中与因心衰住院无统计学显著性差异。

　　6.与安慰剂组比，利拉鲁肽治疗组微血管事件（肾脏与视网膜病变）发生率降低16%（p=0.02）。两组间胰腺炎发生率无显著性差异。预防一次冠脉事件的NNT=66，预防一次死亡事件的NNT=98。

　　LEADER研究入组患者情况

　　由基线特征看，LEADER研究所纳入受试者的整体心血管危险水平很高。

　　研究基线特征：平均年龄64.3岁，糖尿病病程12.7年，体质量指数32.5，男性占64.3%，平均HbA1c为8.7%，既往有明确心血管病史者占81.3%，接受胰岛素治疗者41.8%，既往有高血压病史者占90%，入选研究时受试者平均基线血压138/78mmHg，血压≥140/90mmHg者占45.5%。

　　从上述可见，既往有心血管病史者（81.3%）明显多于ACCORD降糖试验（35%）与ADVANCE研究（32%），糖尿病病程（12.7年）明显长于其他降糖试验（EXAMINE为7.2年，SAVOR为10.3年，ACCORD降糖试验为10年，ADVANCE为8年），基线HbA1c水平也高于其他降糖试验。

　　LEADER研究共纳入9340例T2DM患者，纳入标准包括：1）确诊2型糖尿病；2）年龄≥50岁并伴心脑血管或外周血管疾病、或慢性肾衰、慢性心衰，或年龄≥60岁并伴其他血管危险因素；3）HbA1c≥7%。

　　将受试者随机分为两组，在常规降糖和降压基础上分别应用利拉鲁肽（皮下注射，最大剂量1.8mg/日，4468例）或安慰剂治疗。主要复合终点为首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中。中位数随访时间3.8年。

　　LEADER研究的临床意义

　　利拉鲁肽治疗组患者大血管事件与微血管事件发生率以及死亡率均具有统计学意义的降低，这使得利拉鲁肽成为继恩格列净之后第二种被大型随机化临床试验证实具有硬终点获益的降糖药物。

　　关于此药获益的确切机制尚有待于进一步分析。由现有数据看，其获益机制并非由一种因素所决定，其降糖作用、特别是减轻体重和减小腰围的作用可能是其获益的重要机制，但仅有这些因素似乎难以全部解释其临床获益。

　　近来，降糖药物的临床终点研究日渐增多，关于降糖新药的心血管终点试验不断揭晓。从EMPA-REG到LEADER与SUSTAIN-6试验，先后证实了SGLT-2抑制剂恩格列净、GLP-1类似物利拉鲁肽和索玛鲁肽能够带来大血管获益。

　　考虑到利拉鲁肽较高的药物价格以及较高的NNT（预防心血管事件与预防死亡事件的NNT分别为66与98，明显高于50），短期内广泛临床应用仍存在很大难度。在现阶段，价格因素将成为这些新药广泛推广应用的最大掣肘。