西格列汀与心衰住院风险升高相关？

　　7月2日在线发表于《美国心脏病学会杂志：心力衰竭》（JAmCollCardiolHeartFail）的一项回顾性队列研究显示，在既往有心力衰竭（心衰）的2型糖尿病患者中，使用二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂西格列汀不升高全因住院或死亡风险，但是与心衰相关住院风险升高相关。

　　研究简介

　　研究者分析了一个美国商业保险索赔数据库的数据，从初始用二甲双胍或磺脲类治疗的2型糖尿病患者中识别出心衰患者。在出现主要转归（全因住院或死亡）前90天内，将用西格列汀治疗的患者与不用西格列汀治疗的患者进行比较。

　　结果显示，共7620例糖尿病合并心衰患者符合入选标准，平均年龄为54岁，58%为男性。总体上，887例患者（12%）在发生心衰后暴露于西格列汀治疗。主要复合终点发生于4137例患者（54%）。校正混杂因素后，西格列汀使用者主要终点（7.1%对9.2%，校正比值比0.84）或每个组分（住院率7.5%对9.2%，校正比值比0.93；死亡6.9%对9.3%，校正比值比1.16）的发生风险均未升高。然而，使用西格列汀与心衰住院风险升高相关（12.5%对9.0%，校正比值比1.84）。

　　DPP-4抑制剂与心衰相关性尚无定论

　　在去年欧洲心脏病学会（ESC）公布结果的SAVOR-TIMI53研究（NEnglJMed2013，369：1317）显示，在有心血管病史或心血管风险升高的糖尿病患者中，与安慰剂相比，另一种DPP-4抑制剂沙格列汀使心衰住院风险显著升高（3.5%对2.8%，风险比1.27，P=0.007）。同在ESC2013公布的EXAMINE研究显示，阿格列汀组患者呈现出发生更多心衰的趋势（但差异未达显著性）。不过，在2014年美国心脏病学会（ACC）年会上公布的EXAMINE研究亚组分析显示，阿格列汀不升高心衰住院风险。

　　此外，在今年6月美国糖尿病学会（ADA）年会公布的VIVIDD研究的事后分析未发现接受维格列汀治疗的糖尿病合并心衰患者心衰住院或其他心衰事件风险升高。而最近在国际内分泌学会与美国内分泌学会联合大会上公布的两项观察性研究得出了不一致的结果。其中一项纳入13185例用二甲双胍治疗的糖尿病门诊患者的回顾性风险显示，随访4年时，与使用DPP-4抑制剂以外的二线降糖药相比，使用DPP-4抑制剂者心衰风险显著升高；另一项纳入32149例糖尿病患者（使用或不使用DPP-4抑制剂配对）的队列研究则显示，DPP-4抑制剂与心血管事件风险升高无关，甚至有可能改善总体心衰情况。

　　TECOS研究备受期待

　　对于DPP-4抑制剂是否确实升高心衰住院风险这一问题，人们将目光投向了预计在今年12月完成的评估西格列汀心血管转归试验（TECOS研究）的结果。TECOS研究纳入约1.4万例既往有心血管病的2型糖尿病患者，将他们随机分入西格列汀组和安慰剂组。该研究的主要终点是至首次发生被证实的心血管事件（定义为心血管相关死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或需要住院的不稳定性心绞痛的复合终点）的时间。至发生充血性心力衰竭的时间是该研究的一个次要终点。

　　据发表在JACCHeartFail的这项研究作者之一威尔（DanialaL.Weir）教授介绍，尽管TECOS研究和较早前完成的DPP-4抑制剂研究（SAVOR-TIMI53和EXAMINE）均纳入明确有心血管病或心血管危险因素的患者，但是这些研究并没有专门识别出其中明确有心衰的患者。因此，不要对即将公布的TECOS研究结果会为DPP-4抑制剂在既往心衰患者中的安全性问题提供证据抱太大希望，可能只有心衰亚组分析才能提供一定证据。