瑞典一项大型观察性研究表明，即便是糖化血红蛋白（HbA1c）水平≤6.9%的1型糖尿病患者，任何原因死亡的风险或心血管（CV）死亡风险是对照组人群的2倍。文章11月20日在线发表于《新英格兰医学杂志》（NEnglJMed）。
研究内容
研究纳入了瑞典全国糖尿病登记系统1998年1月1日之后登记的1型糖尿病患者，根据年龄、性别和国籍，按1:5的比例匹配1型糖尿病患者和对照组受试者，共计有33915例1型糖尿病患者和169249名对照组受试者（两组平均年龄分别为35.8岁和35.7岁，女性比例均为45.1%）。随访至2011年12月31日（两组总随访时间分别为8年和8.3年），调查血糖控制不佳是否会带来额外死亡风险。
结果显示，1型糖尿病患者组和对照组的死亡率分别为8%、2.9%[校正风险比（HR）为3.52]，两组中CV因素导致的死亡率分别为2.7%和0.9%（校正HR为4.6）。多变量校正HR显示，相比对照组，1型糖尿病患者无论HbA1c水平如何，任何原因死亡风险和CV死亡风险均更高，具体见下表：
额外死亡风险主要由CVD、糖尿病所致
关于癌症在1型糖尿病患者中发病率更高的观点一直存在争议。在这项研究中，研究者发现1型糖尿病患者癌症所致的死亡风险并未增加，额外死亡风险升高主要归因于心血管病（CVD）死亡率和糖尿病相关死亡率的升高。
研究者在不合并微量白蛋白尿的1型糖尿病患者中观察到明显的额外死亡风险，这一结果与既往一些小型研究的结果相反，因为这些既往小型研究通常不以人群为基础，也未校正普通人群的CVD风险背景和教育水平。
除了常见的CVD死亡，年龄＜40岁的1型糖尿病患者因低血糖和酮症酸中毒死亡的病例也很多。在年龄＜30岁的1型糖尿病患者中，因低血糖和酮症酸中毒死亡的比例甚至超过1/3。
如何减少死亡风险
“尽管1型糖尿病的发病率日益上升，且众所周知CVD是1型糖尿病患者死亡和发病的首要原因，但相比2型糖尿病，目前有关1型糖尿病血糖控制与死亡率或CVD风险关联的流行病学研究仍少之又少。”该研究的共同研究者、美国密苏里大学堪萨斯分校医学院及圣卢克斯美国中部心脏研究所的科西波若德（MikhailKosiborod）教授如是说。
1型糖尿病患者相比普通人群死亡率和CVD风险的确切数字是多少？控制好1型糖尿病患者的血糖是否能减少这些风险？血糖控制到何种水平最佳？改进1型糖尿病的管理是否会对缩小1型糖尿病患者和普通人群之间风险的差距有远期益处？来自瑞典全国糖尿病登记系统的数据为解决这些关键问题提供了一次良机。
需要深入研究
尽管本次观察性研究证明的是统计学关联并非因果关系，但Kosiborod教授认为该研究提示了改善1型糖尿病患者的血糖控制以预防糖尿病并发症已势在必行。
优化1型糖尿病患者的血糖控制非常重要，这一观点在该研究和多项既往临床试验例如DCCT和EDIC研究中均得到了证实。
从瑞典全国糖尿病登记系统的这项研究结果可知，即使血糖控制到理想水平，1型糖尿病患者仍处于CV事件高危风险中，Kosiborod教授强调，需要深入研究除血糖外的1型糖尿病预后不利因素。“比如，我们曾多次发现肾病是导致1型糖尿病预后差的一个主要因素，因此预防1型糖尿病肾脏并发症十分重要。”
专家述评
美国德克萨斯大学达拉斯西南医学中心教授梅尔基尼（LuigiMeneghini）教授评论，这项研究使我们对1型糖尿病患者的发病率和死亡率有了更多认识。该观察性研究基于一个大型、健全的糖尿病登记数据库开展，与年龄和性别相匹配的对照组人群相比，证实患有1型糖尿病与死亡风险增加相关。即便是HbA1c＜6.9%的1型糖尿病患者，CV事件和任何原因死亡风险也明显增加，而HbA1c水平更高的1型糖尿病患者，相关死亡风险更高。有趣的是，相比对照组，1型糖尿病患者的癌症死亡风险并未增加。1型糖尿病患者合并肾病会大大增加死亡风险，甚至超过HbA1c水平高带来的风险。在年龄＜30岁的年轻1型糖尿病患者中，因糖尿病酮症酸中毒和低血糖死亡的比例达总死亡病例的30%以上。
结论
1.相比对照组人群，患有1型糖尿病与死亡风险增加相关（包括CV风险和全因死亡风险）；
2.相比HbA1c水平高的1型糖尿病患者，HbA1c水平低者的死亡风险更低；
3.合并肾病会大大增加1型糖尿病患者的死亡风险；
如果研究者能同时在1型糖尿病患者中（尤其是CV死亡率很低的年轻患者中）评估低血糖所致的死亡率与平均HbA1c水平是否存在关联，那么这项研究的吸引力会更大。
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