SGLT2 抑制剂:降糖又护心?

2017-07-06 来源：中国医学论坛报今日糖尿病标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：澳大利亚一项系统评价和荟萃分析表明，钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂对不良心血管转归和死亡具有防护作用。正在进行的研究结果为证实这类药物的相关发现起关键作用，但现有的证据已提供一个强有力的理由表明，SGLT2抑制剂可使高心血管风险的糖尿病患者获得预期收益。

　　研究简介

　　澳大利亚一项系统评价和荟萃分析表明，钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂对不良心血管转归和死亡具有防护作用。正在进行的研究结果为证实这类药物的相关发现起关键作用，但现有的证据已提供一个强有力的理由表明，SGLT2抑制剂可使高心血管风险的糖尿病患者获得预期收益。

　　研究共纳入Medline、EMBASE和Cochrane图书馆数据库、欧美及日本政府官方网站6项监管报告和57项研究。研究共涉及7种SGLT2抑制剂。

　　结果显示，SGLT2抑制剂可降低主要不良心血管事件、心血管死亡、心衰和全因死亡风险。SGLT2对非致死性心梗或心绞痛无明确影响，但对非致死性卒中具有负面影响。无明确证据显示不同SGLT2抑制剂对心血管转归或死亡具有差异性影响。安全性分析显示，生殖系统感染风险一致性升高，但一些安全性转归数据因来源不同而存有差异。

　　同期述评

　　英国安特里大学医院威尔丁（JohnWilding）在同期述评中指出，2型糖尿病的新型降糖药物与老药相比价格昂贵，因此对于医患双方而言，基于对各药物的收益和风险的清晰分析来指导用药具有重要意义。尽管UKPDS试验证实降糖可减少微血管并发症；但由于噻唑烷二酮类（尤其是罗格列酮）的争议，以及ACCORD试验中对于长期患有糖尿病的患者强化降糖后对心血管死亡产生的负面影响，降糖与心血管风险的关系仍不确定。因此，美国食品与药物管理局（FDA）目前要求所有新型降糖药物在上市前提供其对心血管低风险的证据及上市后心血管安全试验。

　　SGLT2抑制剂抑制近曲肾小管血糖重吸收，可降低血糖、体重和血压，但会轻度升高低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平，以及增加生殖系统真菌感染风险。目前对SGLT2抑制剂亦存在泌尿系细菌感染、骨折、低血压、酮症酸中毒，以及膀胱癌和乳腺癌风险方面的顾虑。EMPA-REGOUTCOME试验显示，empagliflozin可减少2型糖尿病患者心梗、非致死性卒中和心血管死亡的复合转归；但心梗未显著减少，且发现卒中非显著增加；因此，总体获益主要由心血管死亡减少所促成。试验结果引发了对SGLT2抑制剂作用机制和同类药物是否具有相似效应的疑问。此项荟萃分析就上述问题给出了积极回答。

　　那我们现在就可以把SGLT2抑制剂视作能为所有2型糖尿病患者提供心血管益处的降糖药物吗？可能并非如此。患者的很多收益似乎与心衰相关，并且由于疗效过于迅速，无法归因于动脉粥样硬化疾病的减少。因此，能充分了解SGLT2抑制剂对心脏影响机制的研究必不可少。正在进行的以肾脏作为主要转归的达格列净（dapagliflozin）和卡格列净（canagliflozin）研究可能为此提供重要信息。SGLT2抑制剂代表了糖尿病治疗新纪元的开始，尽管此项荟萃分析提供了令人鼓舞的证据，但为获得预期心血管获益而广泛应用前，我们仍需等待上述进行中试验的结果。