低血糖是1型糖尿病(T1DM)患者降糖治疗所面临的一大主要挑战,严重时需住院,会给患者及其家属带来严重的心理及医疗负担。因低血糖定义、人群选择及研究类型不同,既往有关1型糖尿病低血糖发生率的研究结果并不一致;此外,目前尚不清楚近年来1型糖尿病治疗领域进展是否降低了严重低血糖的发生率。
为了解近年来成年1型糖尿病患者低血糖住院(HH)发病率的趋势并探讨其预测因素,近期DiabetesCare上发表的一项研究中,丹麦Steno糖尿病中心的Ishtiak-AhmedK等人对丹麦成人糖尿病数据库中2006~2012年间的17230例1型糖尿病患者进行了分析。
中位随访3.7年(共计随访70002例患者年)间,共计1735例患者发生HH事件(合计事件数为2369例);随着时间推移,HH发病率呈降低趋势(降幅为4.9%~11.7%,平均每年降低8.4%)。进一步分析显示,既往HH病史、糖尿病病程、蛋白尿及糖化血红蛋白(HbA1c)均是HH的预测因素(如图1)。
图1.HH发病的危险因素
该纵向研究提供了HH随时间变化趋势的最新数据。其结果提示,丹麦2006~2012年间1型糖尿病患者的HH发病率呈稳步下降趋势,既往HH病史、糖尿病病程较长、大量蛋白尿及HbA1c均可增加1型糖尿病患者的HH风险。因此,临床实践中有必要关注上述因素从而积极预防HH的发生。
该研究的优势在于:①为前瞻性研究,采用全国性数据库且规模较大;②低血糖的定义(任何需要拨打急救电话及紧急医学救助的低血糖)不同于既往研究,其诊断经过临床验证;③专门针对1型糖尿病人群。研究者分析认为,研究所发现的HH发生率降低趋势可能归因于糖尿病管理领域的改善(如胰岛素类似物的广泛应用、糖尿病教育的改善、胰岛素泵的频繁应用、家庭治疗增加等)。就HH危险因素而言,研究者认为既往HH病史可能预示着患者存在多种危险因素(如低血糖感知受损、自我管理能力较差及缺乏家庭支持等)。未来,有必要进一步探索HH病史增加HH风险的确切机制。此外,与既往研究一样,该研究发现糖尿病病程较长是HH的风险标志物。研究者认为,这可能与随着糖尿病病程的延长伴有低血糖感知受损的患者比例增加以及并发症发生率增加有关。鉴于该研究未对糖尿病并发症尤其是长期并发症及低血糖感知能力,未来有必要进一步研究探讨糖尿病病程影响HH风险的确切机制。
另外,研究发现,HbA1c>60mmol/mol时随着其水平的增加,HH风险会增加。研究者分析认为,这可能与HbA1c水平较高的患者自我管理能力较差及不熟悉低血糖处理方法有关。再者,该研究首次发现,蛋白尿是1型糖尿病发生HH的强力独立危险因素,与尿蛋白正常者相比,伴有大量蛋白尿的1型糖尿病患者HH风险近乎加倍。研究者分析认为,这可能与伴有大量蛋白尿的1型糖尿病患者更多接受强化治疗及更多伴有慢性肾脏疾病等合并症有关。
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