口服药物失效之后甘精胰岛素与利拉鲁肽的有效性评估(EfficacyAssessmentofInsulinGlargineVersusLiraglutidEAfterOralAgentsFailure)试验,即EAGLE试验是一项为期24周的多中心、干预性、随机、平行分组、开放标签的对照研究,由赛诺菲公司赞助完成。该研究在口服药物失效且未曾使用胰岛素的2型糖尿病中评估比较甘精胰岛素(n=489)与利拉鲁肽(n=489)分别联用二甲双胍治疗的有效性和安全性。研究的主要目的是比较在研究24周结束时,两个治疗组HbA1c<7%的受试者比例。次要目的是评估甘精胰岛素与利拉鲁肽相较基线时HbA1c的改变、HbA1c仍≥7%或HbA1c升高的患者比例、FPG、7点血糖谱、低血糖事件、体重、不良事件等方面的作用。近期,该研究结果公布。(ClinicalTrials.gov,28January2014)
1.降糖方面,该研究没能证明甘精胰岛素相对于利拉鲁肽的降糖优势。两组对口服药失效的T2DM的血糖改善相似,甘精胰岛素组有48.4%的受试者HbA1c<7%达标,利拉鲁肽组有45.9%的受试者HbA1c达标,两组无显著统计学差异(P=0.439)。两组HbA1c自基线下降的幅度相似,甘精胰岛素组受试者HbA1c水平从基线9.04%平均降低了1.92%,利拉鲁肽组受试者HbA1c水平从基线9.11%平均降低了1.81%。
2.体重方面,与甘精胰岛素相比,利拉鲁肽的体重获益更大(约5kg)。受试者平均基线BMI为32kg/m2。利拉鲁肽治疗与体重下降3kg相关,而甘精胰岛素治疗与体重增加2kg相关。
3.药物剂量情况,入组时患者起始甘精胰岛素剂量0.2U/kg或10U/d,每三天调整2U或4U胰岛素,24周时甘精胰岛素平均剂量高达52U/d。入组时利拉鲁肽的使用剂量为0.6mg/d,最后滴定至1.8mg/d。
4.不良反应情况,甘精胰岛素组有症状的低血糖事件数为219例(45.2%),利拉鲁肽组85例(17.7%)。胃肠道反应情况与预期一致,利拉鲁肽组的胃肠道不良反应高于甘精胰岛素组。
此外,为EAGLE试验期24周的延长期研究将在利拉鲁肽控制不佳的患者中评估甘精胰岛素的作用,关于延长期研究的结果尚未公布。
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