ADA 2014 Outstanding科学成就奖获得者专访：葡萄糖稳态的大脑调控

　　受访者简介：JoelK.Elmquist教授为美国德克萨斯大学西南医学中心内科学主任和教授，下丘脑研究中心主任。其研究领域主要是大脑摄食调节通路的识别、体重和葡萄糖的体内平衡。Elmquist教授2008年曾获得美国内分泌学会颁发的ErnstOppenheimer奖。当地时间6月16日10:15-11:45am，Elmquist教授将发表其Outstanding奖获奖演讲（ClaudeBernardWasRight--BrainControlofGlucoseHomeostasis）。

　　国际糖尿病：

　　您的研究关注的是大脑对血糖稳态的控制及其在糖尿病发生中的重要性。您能否介绍一下您的研究？

　　DeborahChristie教授：

　　我们研究了大脑中控制摄食、体重及血糖水平等人体基本功能的一些通路。大脑是非常复杂的，因此我们开发了一些小鼠模型，使我们能够在各种特定神经元系统中对我们认为比较重要的基因进行调控。我们在限定类别的神经元中对关键基因如瘦素受体基因进行了调控以确定其功能。然后在功能性小鼠模型中观察其对摄食调控、体重及血糖的影响及控制作用。这并不是一个新概念。在我的演讲中，我将对150年前首次提出这种概念的著名实验进行介绍。

　　国际糖尿病：

　　β细胞功能障碍及胰岛素抵抗是糖尿病发病的主要机制。根据您的研究，您认为大脑控制的血糖稳态在2型糖尿病的发生过程中发挥了怎样的作用？β细胞功能障碍、胰岛素抵抗与大脑控制之间是否存在相互作用？

　　Elmquist教授：

　　是的，三者之间绝对存在相互作用。我们都知道，大脑中有些神经元是代谢信号（如激素瘦素、胰岛素以及代谢产物血糖本身）的关键感受器。这些神经元能感知上述代谢信号的变化，并可对此进行反应，反过来调节下游的效应通路，进而改变胰岛素的分泌及其在靶组织中的作用。在我的演讲中，我将对这些通路之一，控制肝脏胰岛素敏感性的一条通路进行简要概述。大脑是可以控制肝脏中胰岛素的敏感性的。

　　国际糖尿病：

　　这些结果是否被用于新型降糖药的研发？

　　Elmquist教授：

　　以上述神经元中的某些神经元为靶标有可能能够达到降糖目的，且其作用独立于对肥胖、摄食及体重的影响之外。我认为，目前实际上市场上已经有很多被批准用于治疗肥胖的药物可能是非常好的降糖药。应用这些类型的药物或是未来新研发的药物可能有助于激活大脑中的降糖通路。例如，我们认为，瘦素可影响外周肝脏中胰岛素的敏感性。因此，改善大脑神经元中瘦素的敏感性能够改善血糖稳态，但不减轻体重。通过对瘦素进行调节，我们可成功创建肝脏胰岛素敏感性较好的肥胖小鼠模型，这得益于大脑中瘦素的中枢性作用。

　　国际糖尿病：

　　哪些身体系统或网络参与体内大脑对血糖稳态的调控过程？

　　Elmquist教授：

　　由POMC神经元及MC4Rs（促黑皮素4受体）组成的黑皮素系统参与了上述调节过程，并发挥了重要作用。MC4Rs可由自主神经系统的神经元如交感神经神经元表达。大脑调节血糖稳态时，调节信号从下丘脑-POMC-MC4Rs传递到交感神经系统，最终引发外周代谢变化。

　　国际糖尿病：

　　能否与我们分享一下未来您将要开展的研究或要发表的文章？

　　Elmquist教授：

　　我们刚刚发表了一篇论文，发现自主神经元中的MC4Rs是白色脂肪棕色化的关键调节因素。这是本届大会上的一个热点话题。我们发现，这些对血糖代谢调节具有重要意义的神经元对白色脂肪向棕色脂肪的转化也至关重要。在小鼠模型中，我们发现，敲除自主神经中的MC4Rs可改变或减弱白色脂肪的“棕色化”或“米色化”。