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BTG1调控胰岛素敏感性和脂肪肝的新功能

2017-03-31 来源:idiabetes  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:对瘦素受体突变小鼠及高碳水化合物饮食喂养小鼠的研究发现,肝脏胰岛素抵抗及肝脏脂肪变性时肝脏BTG1表达增加。

  编者按

  本届论坛举办了中青年论坛,第二军医大学附属长征医院石勇铨教授、安徽医科大学第一附属医院章秋教授担任论坛(二)的主席,并特别邀请了几位内分泌代谢领域的大家向与会者尤其是中青年科研团体关心的热点话题发表了精彩的演讲。现撷取部分精华内容,与读者共享。

  目前全球2型糖尿病患者数量已超3.66亿。众所周知,胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病因。正常情况下,胰岛素结合细胞膜上的胰岛素受体,调节下游分子如PI3K、AKT等的变化,从而发挥其作用。当胰岛素信号通路发生异常时,机体不能感应胰岛素的作用,产生胰岛素抵抗。目前,调节胰岛素抵抗的具体分子机制尚不清楚,因此,研究胰岛素抵抗的分子机制对治疗2型糖尿病具有重要意义。非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率较高,其主要病因是脂代谢紊乱。有研究发现,胰岛素抵抗在NAFLD的发病中发挥了重要作用,探寻胰岛素抵抗导致NAFLD的确切机制,对脂肪肝防治无疑具有重要影响。

  B细胞易位基因(BTG)1最早是在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)中被发现可作为抗增殖基因,属于BTG/Tob蛋白家族。该基因为516bp,其蛋白产物由172个氨基酸组成,分子量为19kD。该基因可在包括肝脏在内的各种组织中表达,能作为辅助因子影响PRMT1、CAFA、NF-κB及C-JUN等转录因子的活性进而调节靶基因表达;具有抗增殖、促肌肉分化作用,并参与了多发性硬化症、急性淋巴细胞性白血病及乳腺癌的发病。可作为肝细胞癌的风险标志物。既往研究曾发现,与之同家族的BTG2可调节肝糖异生及胰岛素敏感性,Tob2可调节脂肪细胞分化。因此,BTG1可能也具有重要的代谢调节作用。

  郭非凡教授及其团队的既往研究发现,亮氨酸剥夺可促进肝脏中BTG1的表达,改善胰岛素敏感性并减少肝脏中脂质含量。这提示,BTG1可能在肝脏胰岛素抵抗及肝脏脂肪变性中具有新功能。对瘦素受体突变小鼠及高碳水化合物饮食喂养小鼠的研究发现,肝脏胰岛素抵抗及肝脏脂肪变性时肝脏BTG1表达增加。采用腺病毒在肝脏过表达BTG1可改善肝内胰岛素信号,降低血糖,改善糖耐量、胰岛素抵抗及肝脏脂肪变性;而基因敲除BTG1则可使糖耐量及胰岛素敏感性受损,并导致肝脏脂肪变性。BTG1转基因小鼠则对HCD诱导的胰岛素抵抗及肝脏脂肪变性具有保护作用。进一步研究发现,BTG1改善胰岛素敏感性及肝脏脂肪变性的作用分别是通过调节c-Jun及SCD1信号通路来实现的。

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