编者按:
DPP-4抑制剂独特地针对2型糖尿病(T2DM)患者肠促胰素系统异常的治疗靶点,大量的研究证据和临床实践显示该类药物降糖效果确凿且安全性良好。中华医学糖尿病学分会(CDS)第二十次全国学术会议一场以DPP-4抑制剂中国研究为主题的论坛上,北京大学人民医院纪立农教授发布了一项采用沙格列汀作为T2DM患者胰岛素单药或联合二甲双胍血糖控制不佳添加治疗的有效性和安全性的研究。该项研究证实沙格列汀5mg作为T2DM患者胰岛素单药或胰岛素联合二甲双胍的添加治疗可以显著改善2型糖尿病患者的血糖控制,耐受性良好,不增加低血糖的风险。
研究背景
现有的研究显示,DPP-4抑制剂可葡萄糖浓度依赖性增加胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌,有效降低糖化血红蛋白(HbA1c)/餐后血糖(PPG)/空腹血糖(FPG),其对体重作用为中性,低血糖风险低。胰岛素作为一种外源性胰岛素补充,其可有效降低HbA1c/PPG/FPG,但可能增加体重,低血糖风险高。因此,DPP-4抑制剂与胰岛素联合治疗有其潜在的互补优势(图1):减少胰岛素注射剂量、降低HbA1c/PPG/FPG、减少高剂量胰岛素所导致的体重增加和不增加低血糖风险。因此,进一步探讨沙格列汀联合胰岛素治疗的中国研究数据将为临床医生提供更多科学证据。
研究的患者人群、患者特征及研究设计
该项研究由北京大学人民医院内分泌科的纪立农教授牵头,联合中国22个中心研究单位开展的一项中国多中心、随机双盲、安慰剂平行对照的3期临床试验,旨在对沙格列汀作为2型糖尿病患者胰岛素单药或联合二甲双胍血糖控制不佳添加治疗的有效性和安全性进行了评价研究。
患者人群纳入标准:年龄≥18岁的T2DM患者,使用稳定剂量胰岛素(≥每日20U,≤每日150U,每日变异率≤20%)治疗至少8周,HbA1c:7.5%~11%,FPG<15mmol/L,体重指数(BMI)≤45kg/m2。
患者特征:研究对953例患者进行筛查,共导入641例,将466例患者按1:1随机分为两组,其中234例分入沙格列汀5mg+胰岛素治疗组,232例分入安慰剂+胰岛素治疗组。为期24周。沙格列汀5mg+胰岛素治疗组共220例完成研究,平均暴露期间为161.5天,安慰剂+胰岛素治疗组共214例完成研究,平均暴露期间为158.1天。
研究终点:主要终点为24周HbA1c相对基线的变化、次要终点为24周0~180min餐后血糖曲线下面积(PPGAUC)相对基线的变化、24周120minPPG相对基线的变化、24周FPG相对基线的变化、24周HbA1c达标率相对基线的变化、24周胰岛素日剂量(MTDDI)相对基线的变化和24周不良事件的发生率相对基线的变化。
研究结果
两组患者的基线特征平衡。研究采用全分析集(FAS)统计,末次观察结转法(LOCF)分析。结果显示,沙格列汀5mg+胰岛素治疗组较安慰剂+胰岛素治疗组HbA1c从基线至24周的平均变化具有显著统计学差异(P<0.001)(图2),HbA1c从基线随时间的平均变化也具有显著统计学差异。沙格列汀5mg+胰岛素治疗组较安慰剂+胰岛素治疗组180minPPGAUC值从基线到24周的平均变化具有统计学差异(P<0.001)、120minPPGAUC值从基线到24周的平均变化具有统计学差异(P<0.001)。FPG(P<0.001)和HbA1c(P<0.002)达标率从基线到24周的平均变化均具有统计学差异。另外,相较于安慰剂+胰岛素治疗组,沙格列汀5mg+胰岛素治疗组的MTDDI下降值比较无显著性差异,两组24周的不良事件发生率相当。
研究结论
纪立农教授指出,从以上研究结果来看,沙格列汀5mg作为T2DM患者胰岛素单药或胰岛素联合二甲双胍的添加治疗可以显著改善2型糖尿病患者的血糖控制,且耐受性良好,不增加低血糖的风险。两个治疗组中,不良事件、严重不良事件和因不良事件停止用药的发生率相似。并对参加本次研究的22个中心表示感谢(图3)!
用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥22用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
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健客价: ¥181.高血压 用于成年人原发性高血压的治疗。 2.降低心血管风脸 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病.外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损 害证据的高危2型糖尿病(胰岛素依赖或非胰岛素依赖)病史。替米沙坦还
健客价: ¥301.与其他抗病毒药物合用于成人HIV-1感染的治疗。患者为未经过逆转录酶抑制剂治疗和经过逆转录酶抑制剂治疗病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治疗。
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健客价: ¥5本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用,可防止器官移植(肾移植、心脏移植及肝移植)病人发生的排斥反应。并可减少肾 移植患者对皮质类固醇的需求。通常本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用或单独使用,对下列患者的治疗可取得临床疗效(包括皮质类固醇减量)。严重的类风湿性关节炎;系统性红斑狼疮;皮肌炎;自身免疫性慢性活动性肝炎;自发性血小板减少性紫癜。
健客价: ¥85用于急性闭角型青光眼,慢性闭角型青光眼,开角型青光眼,继发性青光眼等。本品可与其他缩瞳剂、β受体阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂、拟交感神经药物或高渗脱水剂联合用于治疗青光眼。检眼镜检查后可用本品滴眼缩瞳以抵消睫状肌麻痹剂或扩瞳药的作用。
健客价: ¥11本品适用于 - 治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征 - 治疗急性痛风性关节炎 -治疗原发性痛经 处方选择性环氧化酶-2抑制剂应基于对个体患者风险的全面评估(参见【注意事项】)。
健客价: ¥43.51.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD) 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥240早期帕金森病。与左旋多巴,或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动的病例,如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂未波动。
健客价: ¥364利格列汀片是一种二肽肽酶-4(DPP-4)抑制剂适用作为2型糖尿病成年中膳食和运动的辅助治疗改善血糖控制。
健客价: ¥679结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥279单独使用或与其他抗血压的药物,如与与β-阻滞剂、利尿药和血管紧张素转化酶抑制剂合用,治疗高血压。
健客价: ¥33本品为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。
健客价: ¥398有较理想抑制排斥反应疗效和药物耐受性,提高肾移植患者接受免疫抑制剂治疗的依从性,减少因药物副作用而导致的移植物功能丧失。可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。
健客价: ¥900用于成年人原发性高血压的治疗。 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥42