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基于肠促胰素类治疗方案的糖尿病治疗新方向

摘要:胰岛素和胰岛素促泌剂治疗过程中,低血糖是一个重要的风险因素。2型糖尿病应尽早诊断筛查,治疗药物应尽可能帮助患者达标而不引起低血糖,如肠促胰素类治疗药物。

  2014年11月6日中华医学糖尿病学分会第十八次全国学术会议在广州召开。这次大会云集了国内外糖尿病学领域的知名专家,是沟通学术与临床经验的权威平台。如何能够有效、安全、平稳降糖也是与会专家和代表关注的话题。默沙东公司邀请到中山大学附属第三医院翁建平教授、美国JohnB.Buse,MD,PhD、第二军医大学附属长海医院邹大进教授就“糖尿病治疗新靶点:基于DPP-4抑制剂的治疗策略”进行沟通,全面展现DPP-4抑制剂在糖尿病治疗过程中的积极作用。

  主要内容回顾:

  HbA1c目标值的需要灵活和个体化。一般来说,HbA1c目标值在大部分成人患者(非怀孕者)中为7%。对于有能力达到HbA1c目标值,且治疗过程中不会发生明显的低血糖或其他不良反应的患者而言,可以制定更严格的目标值。这类患者通常为糖尿病病程短、寿命长、没有明显的心血管疾病的患者。相反地,对于可能发生严重低血糖、寿命较短、微血管或心血管并发症晚期、患有其他合并症以及糖尿病病程长而难以达到目标值(HbA1c<7%)的患者,可以制定宽松的目标值。在胰岛素和胰岛素促泌剂治疗过程中,低血糖是一个重要的风险因素。2型糖尿病应尽早诊断筛查,治疗药物应尽可能帮助患者达标而不引起低血糖,如肠促胰素类治疗药物。

  2013年美国临床内分泌医师协会(AACE)颁布的T2DM综合治疗方案指南中,对于HbA1c≥7.5%的患者,推荐二甲双胍、DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂等进行单药治疗。肠促胰素成为仅次于二甲双胍推荐地位的一线用药。AACE指南还强调,临床在进行降糖药物选择时,需要优先考虑最小化低血糖与增重风险,因为上述因素会影响降糖治疗的安全性、依从性和费用。

  西格列汀作为第一个获批上市的DPP-4抑制剂,全球(包括中国)的临床试验证实,无论患者的病程长短和采用何种治疗方案,西格列汀均可全程强效降糖。一项入选1050例T2DM初始用药患者的随机双盲对照研究表明,西格列汀或二甲双胍治疗24周后,两者HbAlc降幅(0.43%对0.57%)和达标率(69%对76%)无显著差异。

  入选1035例T2DM患者的研究在二甲双胍基础上分别给予患者西格列汀或格列美脲治疗,随访30周发现,两组患者HbAlc水平较基线降幅无显著差异(0.47%对0.54%)。同时,与格列美脲组相比,西格列汀组低血糖发生率显著降低(7%对22%,P<0.01),增重风险更低(-0.8kg对1.2kg,P<0.01)。西格列汀可用于二甲双胍不耐受或二甲双胍疗效不佳的T2DM患者。

  西格列汀强效抑制DPP-4酶

  化学结构与药代动力学决定了药物的临床特性。研究显示,西格列汀具有更强效抑制DPP-4酶作用。在2013年EASD年会上公布的一项随机、安慰剂对照、开放标签的交叉研究证实,西格列汀(100mg,每天1次)与维格列汀(50mg,每天2次)疗效类似,与沙格列汀(1mg,每天1次)和维格列汀(50mg,每天1次)相比,可提供更强的DPP-4抑制作用。2013年新发表的一项纳入14611例患者的荟萃分析发现,与非暴露组相比,西格列汀组不良事件发生率更低,且不增加心血管事件、肿瘤和胰腺炎的风险,不同肝肾功能水平的患者使用西格列汀安全性也无差异。

  西格列汀对胰岛功能的改善

  2014ADA上发布的一项研究,回顾性队列分析了2006-2013年间的美国GE中心数据,年龄≥18岁的7728例T2DM患者,连续使用二甲双胍加西格列汀或二甲双胍加磺脲药物,研究提示接受MET+SITA联合治疗的患者进展至胰岛素治疗的速度比接受MET+SU联合治疗的患者更慢,且MET+SITA组需要使用胰岛素的比例更低。两组降糖效果相当,MET+SITA联合治疗低血糖事件更少

  西格列汀自2006年上市以来,已成为全球应用最广泛和循证证据最充分的DPP-4抑制剂。大量证据显示,西格列汀的降糖疗效与传统降糖药物相似,无增重风险,低血糖风险低。同时,西格列汀可改善胰岛细胞功能,可能延缓疾病进程。此外,西格列汀每天1次、灵活的服用方式简便易行,可有效提高患者对降糖治疗的依从性。

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