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胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性在2型糖尿病发病中的10年轨迹

2017-02-04 来源:诺和诺德医学资讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:胰岛β细胞功能障碍较胰岛素敏感性下降对糖尿病发病作用更大,胰岛β细胞功能代偿不足是导致T2DM发生发展的重要因素。

  本期主题

  胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性在2型糖尿病发病中的10年轨迹

  文章要点

  胰岛β细胞功能障碍较胰岛素敏感性下降对糖尿病发病作用更大,胰岛β细胞功能代偿不足是导致T2DM发生发展的重要因素。

  内容概述

  糖尿病是由多种因素联合作用引起的,目前认为胰岛β细胞分泌缺陷和胰岛素抵抗是T2DM的发病基础。两者在T2DM发病的贡献度存在争议。种族、遗传因素、饮食习惯和运动等是造成差异的主要原因。本研究观察了胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性在糖尿病发生发展中的动态变化,及糖尿病发病相关基因变异与葡萄糖耐量降低的相关性。

  该研究是韩国政府资助的韩国慢性病基因组和流行病学研究的一部分,是一项大型社区前瞻性队列研究。共招募了4106名糖耐量正常(NGT)的社区居民。每两年做一次口服葡萄糖耐量试验(OGTT),共随访了10年。根据OGTT计算出60分钟胰岛素生成指数(IGI60)和胰岛素敏感指数(ISI),分别对胰岛β细胞分泌功能和胰岛素敏感性进行评估。并分析了66个已知T2DM相关基因与糖尿病前期或糖尿病、胰岛β细胞功能障碍及胰岛素敏感性下降的相关性。在10年随访终点时,1093名(27%)研究对象被诊断为糖尿病前期,498名(12%)研究对象被诊断为糖尿病。与随访终点仍为NGT的研究对象相比,进展为糖尿病的研究对象在基线时IGI60(5.1μU/mmolvs.7.9μU/mmol;p?0.0001)和ISI(8.21vs.10.0;p?0.0001)更低。10年随访终点时仍为NGT的研究对象ISI呈下降趋势(p?0.0001),但IGI60代偿性增加(p?0.0001);而随访终点时诊断为糖尿病的研究对象在10年中ISI呈显著下降(p?0.0001),但IGI60却未见明显代偿性增加(p=0.95)。研究还发现,葡萄糖激酶(GCK)旁的基因位点rs4607517的基因变异与早期糖尿病或糖尿病发病相关(HR1.27.1.16-1.38;P=1.70×10-7)。

  该研究是目前较大规模的探讨胰岛β细胞分泌功能和胰岛素敏感性在糖尿病发病中的作用的前瞻性研究。本研究显示:胰岛β细胞功能障碍较胰岛素敏感性下降对糖尿病的影响更大;胰岛β细胞功能代偿不足是导致T2DM发生发展的重要因素;与胰岛β细胞功能相关的GCK旁的基因变异参与了糖耐量下降的发生。

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