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胰岛β细胞代偿功能受损是T2DM发病的主要原因

2017-02-03 来源:诺和诺德医学资讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:本研究成功构建了中国T2DM的加权GRS模型,并证实中国人群GRS高风险人群T2DM的发生与胰岛β细胞代偿功能受损相关。

  文献主题

  中国人群9年前瞻性队列研究证实,胰岛β细胞代偿功能受损是遗传风险评分(GRS)高风险人群T2DM发病的主要原因

  速递亮点

  本研究成功构建了中国T2DM的加权GRS模型,并证实中国人群GRS高风险人群T2DM的发生与胰岛β细胞代偿功能受损相关。

  内容概述

  全基因组关联研究(Genome-wideassociationstudies,GWAS)通过对全基因组进行全面而综合地评估和考察,了解基因与疾病的关联。但某些复杂疾病相关基因位点数目众多,每个位点只发挥部分作用,给判断基因序列和复杂疾病之间的关系带来了困难。

  遗传风险评分(Geneticriskscore,GRS)能整合多个单核苷酸多态性(SNPs)的综合信息评估基因和疾病之间的关系,已在许多复杂疾病遗传学研究中成功应用,欧洲前瞻性研究也证实GRS可以预测T2DM发生风险,但具体机制尚未明确。

  本研究从6822名中国T2DM患者和糖耐量正常(Normalglucosetolerance,NGT)者中筛选了与T2DM发病密切相关的40个SNPs,构建中国T2DM的加权GRS模型。并对2192名NGT和303名糖耐量受损(impairedglucoseregulation,IGR)研究对象进行了9年随访。计算基线时研究对象的加权GRS,并在基线和两次随访时进行OGTT试验,通过HOMA-β、Stumvoll第一、二时相胰岛素分泌指数,HOMA-ISI、Gutt-ISI分别评估胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性。最终1179名受试者完成随访,随访结束时共有260名受试者诊断为T2DM,326名受试者诊断为IGR。T2DM发病率为17.3/千人·年。

  把研究对象按加权GRS分为高、中、低三组。Logistic回归、Cox回归模型以及多元线性回归分析表明:基线加权GRS可以预测T2DM/IGR的发生,基线加权GRS高的组别T2DM/IGR发生风险更高。此外,加权GRS对胰岛β细胞功能受损具有预测价值,而对胰岛素敏感性没有预测价值。胰岛β细胞和胰岛素敏感性向量图显示,加权GRS中、高组T2DM/IGR发生风险较高的原因在于,胰岛β细胞功能受损因而不能代偿胰岛素敏感性下降。

  该项研究提示:加权GRS对中国人群T2DM/IGR具有预测价值,而且胰岛β细胞功能受损因而不能代偿胰岛素敏感性下降是T2DM/IGR发生的主要原因。

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