您的位置:健客网 > 糖尿病频道 > 糖尿病治疗 > 胰岛素 > 糖尿病与脂肪肝相关的机制研究:共同土壤还是因果相关

糖尿病与脂肪肝相关的机制研究:共同土壤还是因果相关

2016-11-06 来源:糖尿病好医生  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:胰岛素抵抗人群肌糖原合成下降60%,而肝脏糖原合成基本不受影响;胰岛素抵抗者脂肪合成增加了220%,主要表现为肝脏脂肪含量增加而肌肉脂肪含量不受影响。

  现有的研究显示,糖尿病患者的脂肪肝发病率为21%~78%(包括1型2型糖尿病患者),而在肥胖2型糖尿病患者中,脂肪肝的发病比例更高。脂肪肝是2型糖尿病的主要并发症之一。在今年的北大糖尿病论坛上,美国耶鲁大学医学院VarmanSamuel教授在大会现场就此话题发表了非常精彩的演讲。

  胰岛素抵抗是许多代谢性疾病的共同病理过程。当营养物质摄入过多时,机体会出现慢性能量堆积。当机体处于肥胖状态时,异位脂肪沉积会损伤胰岛素信号通路,限制肝细胞和骨骼肌细胞对合成代谢通路的反应,以至于葡萄糖不能有效转化为糖原。

  脂肪抑制胰岛素刺激的葡萄糖转运

  随着肌肉脂肪堆积的增加,肌肉胰岛素敏感性逐渐下降。在肌肉中,胰岛素的作用是促进含葡萄糖运载体4(GLUT4)囊泡转运到质膜,从而促进葡萄糖进入细胞。脂质尤其是二酰甘油(DAG)激活PKC-ε,经丝氨酸磷酸化的胰岛素信号传导蛋白,阻碍胰岛素作用。在骨骼肌中,甘油二酯介导的PKC-ε活化后抑制胰岛素受体的活化。龋齿动物模型研究表明,减少肌肉中的脂质含量(FATP1)可以改善胰岛素抵抗,敲除PKC-θ可以改善胰岛素抵抗,抑制IRS1丝氨酸磷酸化作用(Ser变为Ala)可以改善肌肉胰岛素敏感性。

  肌肉胰岛素抵抗如何影响肝脏糖脂代谢?

  胰岛素抵抗人群肌糖原合成下降60%,而肝脏糖原合成基本不受影响;胰岛素抵抗者脂肪合成增加了220%,主要表现为肝脏脂肪含量增加而肌肉脂肪含量不受影响。胰岛素敏感人群中,葡萄糖促进肝脏和肌肉糖原合成;而胰岛素抵抗人群葡萄糖抑制肌糖原合成,促进肝脏脂肪合成。

  肝脏脂肪变性如何影响肝脏胰岛素作用?

  三天高脂饮食喂养导致大鼠肝脏发生脂肪变性,同时出现肝脏二酰甘油增加,肠系膜脂肪或血浆细胞因子水平未增加。肝脏脂肪变性与肝脏胰岛素抵抗相关,其中肝脏PKC-ε的活化起到了至关重要的作用。胰岛素与受体结合后阻止糖异生,激活糖原合成。该模型能够较好地解释临床上很多胰岛素抵抗的发生。

  NAFLD与胰岛素抵抗的治疗

  在人体内,肝内DAG与胰岛素抵抗呈显著相关,肝DAG含量与肝脏PKC-ε激活有关。针对PKC-ε的干预可以有效、特异地改善肝脏胰岛素敏感性,PKC-ε在脂肪诱导肝脏胰岛素抵抗过程中的作用可能成为临床治疗的靶点。限制热量摄入和增加运动量阻断了不利的葡萄糖-脂肪酸循环,有助于重建代谢稳态。减少肝脏乙酰辅酶A含量可以逆转2型糖尿病和代谢综合征患者的胰岛素抵抗,同时增加肝脏糖原合成。

 

看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房
手机糖宝