来自南方医科大学内分泌科的薛耀明教授于当地时间6月7日在第75届美国ADA科学年会上报告了一项研究,旨在探讨GLP-1治疗改善肥胖相关性肾病的具体机制,及其对系膜细胞甘油三酯代谢的影响。
早有研究发现,DPP-4抑制剂能改善糖尿病肾病,其中可能涉及脂质代谢失调。然而,GLP-1能否通过调节肾脏脂质代谢来改善肥胖相关肾病仍不清楚。
首先,研究员敲除C57BL/6J小鼠的apoE基因,给予高脂饮食(HFD),建立肥胖相关小鼠模型。其次,将西格列汀(DPP-4抑制剂)以0.3%浓度加入饮食中。16周后,获得小鼠肾脏组织。同时,分别对肾系膜细胞(MCs)给予油酸200uM联合不同浓度的艾塞那肽-4(GLP-1类似物)。通过肾脏油红染色及甘油三酯检测法来测定MCs的甘油三酯浓度。通过RT-PCR检测SREBP、FAS、PPARα、CPT-1和ATGL基因的表达。
研究发现,在西格列汀治疗组,肾脏油红0染色面积明显低于对照组。而给予艾塞那肽-4治疗后,SREBP和FAS的mRNA表达下调,而PPARα、CPT-1和ATGL基因表达上调。
研究表明,艾塞那肽-4能改善肾系膜细胞的脂质代谢,这可能是艾塞那肽-4延缓肥胖相关肾病的作用机制。
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