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Netherton综合征一例SPINK5基因突变研究

2017-05-25 来源: 中华皮肤科杂志  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:直接测序发现患者SPINK5基因的第13号外显子中的第1111位碱基发生C→T杂合突变(c.1111C>T),导致其编码第371位氨基酸变为终止密码子(p.R371X);第32号外显子中的第3121位碱基发生C→T杂合突变(c.3121C>T),导致其编码第1041位氨基酸发生错义突变(p.R1041C),其健康父母为相应突变的杂合携带者,200例健康对照未见该突变。

  目的检测Netherton综合征患者SPINK5基因的突变情况。

  方法收集患者临床资料,提取患者及其相关亲属外周血DNA,用PCR扩增SPINK5基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序。

  结果直接测序发现患者SPINK5基因的第13号外显子中的第1111位碱基发生C→T杂合突变(c.1111C>T),导致其编码第371位氨基酸变为终止密码子(p.R371X);第32号外显子中的第3121位碱基发生C→T杂合突变(c.3121C>T),导致其编码第1041位氨基酸发生错义突变(p.R1041C),其健康父母为相应突变的杂合携带者,200例健康对照未见该突变。

  结论SPINK5基因的p.R371X及p.R1041C复合杂合突变可能是引起该患者临床表现的病因之一。

  讨论迄今为止,文献已报道70余种SPINK5基因的不同突变,大部分为小片段替换、插入或缺失而导致的无义突变或移码突变。本例患者SPINK5基因的突变为第13号外显子中的第1111位碱基发生C→T杂合突变(c.1111C>T),使其编码第371位氨基酸发生无义突变(p.R371X),故可导致其编码的LEKTI蛋白不能表达。第32号外显子中的第3121位碱基发生C→T杂合突变(c.3121C>T),使其编码第1041位氨基酸发生错义突变(p.R1041C),可导致LEKTI蛋白功能减低。该患者SPINK5基因的复合杂合突变可导致其编码的LEKTI蛋白不能表达或功能减低,引起KLK5活性增强,从而引发皮炎和过敏反应,出现一系列临床表现。p.R371X的突变位点已被国外文献报道,而p.R1041C属新发突变。

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