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银屑病调节性T细胞的功能异常及STAT3通路调控机制研究

2017-04-16 来源:中华皮肤科杂志  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:银屑病患者组外周血Treg细胞数量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但银屑病患者组外周血Treg细胞增殖活性及对Tresp细胞的抑制功能明显降低,磷酸化STAT3表达水平显著升高,分泌促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-17的水平显著升高(均P<0.05)。

  银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,目前普遍认为,T细胞活化是银屑病发病的中心环节。近来研究发现,银屑病患者Treg细胞可能存在数量或功能的异常,参与银屑病的发生与发展,然而其具体的异常情况及机制仍不明确。

  目的

  研究银屑病患者外周血调节性T细胞(Treg)的功能,探讨与功能异常相关的STAT3信号通路机制。

  方法

  寻常性银屑病患者81例,均为慢性斑块状。对照组46例,为健康献血者。采用流式细胞仪检测外周血中Treg细胞的比例,用体外淋巴细胞混合培养方法检测银屑病患者和健康人外周血中Treg细胞的增殖活性及对效应性T细胞(Tresp)的抑制功能,用流式细胞仪及qRT-PCR检测Treg细胞中磷酸化STAT3的比例及分泌促炎因子干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素17(IL-17)的水平。最后,用STAT3通路抑制剂StatticV处理银屑病患者Treg细胞,观察其增殖及抑制功能的恢复及分泌促炎因子的变化。

  结果

  银屑病患者组外周血Treg细胞数量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但银屑病患者组外周血Treg细胞增殖活性及对Tresp细胞的抑制功能明显降低,磷酸化STAT3表达水平显著升高,分泌促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-17的水平显著升高(均P<0.05)。经50μg/LStatticV作用后,银屑病患者Treg细胞对Tresp抑制率为61.670%±4.640%,未处理组为28.820%±11.490%,两组差异有统计学意义(P<0.05);50μg/LStatticV作用后,促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-17mRNA表达量均显著低于未处理组(P<0.05)。

  结论

  银屑病患者Treg细胞对Tresp细胞的负向调控功能降低,其机制与STAT3信号通路异常活化有关,抑制STAT3通路的活化有可能一定程度地恢复Treg细胞功能。

  本研究首次发现银屑病Treg细胞功能异常和STAT3信号通路过度活化相关,与此同时发现银屑病患者Treg细胞可能存在功能转换,为深入了解银屑病Treg细胞功能缺陷的分子机制奠定了基础。

 

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